The multiple myeloma bone eco-system and its relation to oncogenesis

Les lésions ostéolytiques pures sont une caractéristique du myélome (MM). Le MM est le seul cancer hématologique associé à des lésions ostéolytiques et les mécanismes de la destruction osseuse sont bien décrits tant en ce qui concerne les aspects cellulaires que moléculaires. Un processus de découplage des activités cellulaires osseuses caractérise le MM avec une stimulation de la résorption et une inhibition de la formation osseuse. La capacité des cellules myélomateuses d'inhiber directement ou indirectement la formation osseuse est spécifique au MM. De rares MM ne développent pas de lésions osseuses et les myélomes condensant restent exceptionnels. L'inhibition de la formation est l'évènement majeur expliquant la transition MGUS à myélome avéré. Il est maintenant bien établi que les cellules osseuses régulent la croissance des cellules myélomateuses : les ostéoclastes stimulent la croissance des plasmocytes myélomateux alors que les ostéoblastes l'inhibent. La transformation d'une MGUS en MM est caractérisée par la sélection de clones capables d'inhiber les ostéoblastes, ce qui favorise la croissance tumorale. Ces données soulignent l'intérêt de nouveaux traitements capables de régénérer le tissu osseux.