On hypericin application in fluorescence diagnosis and cancer treatment: Pharmacokinetics and photosensitizing efficiency in nude mice bearing WiDr carcinoma

Hypericin is a potential photosensitizer for photodynamic diagnosis and therapy of cancer. Using a non-invasive fluorescence method we have shown that it is selectively accumulated in WiDr colon carcinoma tumours grown in nude mice after intraperitoneal (i.p.) administration (2–5 mg/kg). The maximal concentration of hypericin in the tumour was recorded 24 h after injection. The fluorescence of the drug recorded from the surface of the tumour was 6.5, 17, 34 or 6 times higher than that measured in skin, brain, liver or muscles, respectively. Photodynamic therapy with high drug doses and light exposures (5 mg/kg hypericin, i.p., 120 J/cm2) at 6 or 24 h after drug administration delayed tumour growth. Hypericin appears to be a suitable drug, mainly for fluorescence diagnosis.

ZusammenfassungHypericin ist ein potenzieller Photosensitizer für die photodynamische Diagnostik und Therapie von Krebs. Mit einem nicht invasiven Fluoreszenzverfahren haben wir gezeigt, dass es in WiDr-Kolonkarzinomen, die bei nackten Mäusen erzeugt wurden, nach Verabreichung i.p. (2–5 mg/kg) selektiv akkumuliert wird. Die maximale Hypericinkonzentration im Tumor wurde 24 Stunden nach der Injizierung verzeichnet. Die an der Tumoroberfläche verzeichnete Fluoreszenz des Medikaments war 6,5, 17, 34 bzw. 6 mal höher als die in der Haut, im Gehirn, in der Leber bzw. der Muskulatur gemessene Fluoreszenz. Durch die photodynamische Therapie mit hochdosierter Medikation und die Bestrahlung (5 mg/kg Hypericin, i.p.; 120 J/cm2) 6 bzw. 24 h nach der Medikamentenverabreichung wurde das Tumorwachstum verzögert. Hypericin scheint besonders für die Fluoreszenzdiagnostik ein geeignetes Medikament zu sein.

ResúmenHipericin es un compuesto fotosensibilizador con potencial para ser aplicado en el diagnóstico y la terapia fotodinámica del cáncer. Utilizando un método fluorescente no invasivo, hemos demostrado que Hipericin se acumula selectivamente en el tumor, al ser administrado i.p. (2–5 mg/kg) en ratones nude portadores de carcinoma de colon WiDr, alcanzando una máxima concentración 24 h después de la inyección. La intensidad de fluorescencia correspondiente a la droga en la superficie del tumor fue 6.5, 17, 34 o 6 veces más elevada que la registrada en la piel, el cerebro, el hígado o los músculos, respectivamente.Utilizando una terapia fotodinámica con altas dosis de Hipericin (5 mg/kg i.p) e irradiación (120 J/cm2) 6 o 24 h después de la administración, se retrasó el crecimiento del tumor. De esta manera, Hipericin podría resultar conveniente para su uso en cáncer, especialmente en el diagnóstico por fluorescencia.