کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
2484467 | 1114311 | 2016 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Population Pharmacokinetic-Toxicodynamic Modeling and Simulation of Cisplatin-Induced Acute Renal Injury in Rats: Effect of Dosing Rate on Nephrotoxicity
ترجمه فارسی عنوان
مدلسازی و سم زدایی ترومبوآموآنتیکامپیوپاتیک و شبیهسازی آسیب حاد کبدی ناشی از سیس پلاتین در موش صحرایی: اثر میزان دوز در میزان نفروتوکسیسیت
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
سیس پلاتین نفخ سوزی، فارماکوکینتیک / فارماکودینامیک جمعیت، مدل های فارماکوکینتیک / فارماکودینامیک، سم زدایی شبیه سازی، شیمی درمانی سرطان،
Toxicokinetics - تاکسیکوسینتیک، تاکسیکوکینتیکcisplatin - سیس پلاتینSimulations - شبیهسازی یا سیمولاسیونCancer chemotherapy - شیمی درمانی سرطانpopulation pharmacokinetics/pharmacodynamics - فارماکوکینتیک / فارماکودینامیک جمعیتpharmacokinetic/pharmacodynamic models - مدل های فارماکوکینتیک / فارماکودینامیکNephrotoxicity - نفخ سمی
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
چکیده انگلیسی
Nephrotoxicity is the major dose-limiting toxicity of cisplatin (CDDP). The aim of this study was to develop a pharmacokinetic (PK)/toxicodynamic (TD) model of CDDP-induced acute renal injury in rats and to simulate nephrotoxicity at various dosing rates. CDDP was administered to rats by a 30-s bolus or a 2-h infusion (1.0, 2.5, 5.0, and 7.5 mg/kg). Unbound CDDP concentrations in plasma and urine were determined up to 2 h after administration in the PK study, and plasma creatinine (Cr) levels were monitored for up to 7 days as an index of nephrotoxicity in the TD study. The PK was linear and was fitted with a traditional 2-compartment model. The TD was nonlinear and differed between dosing rates. The creatinine concentration profiles were fitted with a signal transduction-indirect response model. Population analysis using a nonlinear mixed-effect model was adapted to the developed PK/TD model and was well-validated. Dosing simulations from the developed population PK/TD model indicated that CDDP-induced nephrotoxicity was due to not only Cmax but also the time above the toxic concentration of CDDP. Prolongation of infusion time will not necessarily attenuate acute nephrotoxicity. This study demonstrated the potential utility of PK/TD modeling for preventing nephrotoxicity.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 1, January 2016, Pages 324-332
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 1, January 2016, Pages 324-332
نویسندگان
Keizo Fukushima, Akira Okada, Kosho Sasaki, Shuichi Kishimoto, Shoji Fukushima, Mai Hamori, Asako Nishimura, Nobuhito Shibata, Toshiharu Shirai, Ryu Terauchi, Toshikazu Kubo, Nobuyuki Sugioka,