Stabilité physico-chimique des solutions injectables de bésilate de cisatracurium dans les conditions cliniques d’utilisation

RésuméObjectifsÉvaluer la stabilité de solution de bésilate de cisatracurium conservées à 5 °C et 25 °C.Matériels et méthodesDes solutions de cisatracurium à 2,5 et 0,1 mg/mL dans du chlorure de sodium 0,9 % ou du glucose 5 % ont été exposées à 5 °C et 25 °C sous 60 % d’humidité relative pendant sept jours. La stabilité physico-chimique a été évaluée à 24, 48 heures et sept jours par un dosage du principe actif, la recherche de produits de dégradation et d’une éventuelle racémisation, une mesure du pH, d’osmolalité et de turbidité, la recherche d’une coloration, de particules visibles et un comptage des particules non visibles.RésultatsLe bésilate de cisatracurium présente une bonne stabilité pendant 24 heures à 5 °C et 25 °C pour des concentrations entre 0,1 et 5 mg/mL. Au-delà de 24 heures, les solutions à 2 et 5 mg/mL restent stables sept jours à 5 °C. À 25 °C, des produits de dégradation potentiellement toxiques apparaissent dans les solutions à 0,1 mg/mL entre 24 et 48 heures. Aucune racémisation n’a été mise en évidence, le médicament reste bien sous sa forme active cis.ConclusionLes solutions de cisatracurium à 2 et 5 mg/mL peuvent être conservées à 5 °C ou 25 °C pendant sept jours. Il est conseillé de conserver les solutions diluées à 0,1 mg/mL dans du chlorure de sodium 0,9 % ou du glucose 5 % au réfrigérateur. Aucune solution diluée ne doit être laissée à température ambiante au-delà de 24 heures.

ObjectivesTo assess the stability of cisatracurium besilate solution stored at 5 °C and 25 °C.Materials and methodsCisatracurium solutions at 2, 5 and 0.1 mg/mL in 0.9 % sodium chloride or 5 % glucose were exposed to 5 °C and 25 °C under 60 % relative humidity for seven days. The physicochemical stability was assessed at 24, 48 hours and seven days with dosage of the active substance, detection of degradation products and a possible racemization, measuring pH, osmolality and turbidity, assessment of coloration, visible particles and invisible particles count.ResultsCisatracurium besilate present good stability for 24 hours at 5 °C and 25 °C for concentrations between 0.1 and 5 mg/mL. Beyond 24 hours, the solutions at 2 and 5 mg/mL remained stable for seven days at 5 °C. At 25 °C, potentially toxic degradation products appear in solutions of 0.1 mg/mL between 24 and 48 hours. No racemization was detected, the drug remains in its active form cis.ConclusionCisatracurium solutions at 2 and 5 mg/mL may be stored at 5 °C or 25 °C for seven days. It's advisable to keep the solutions in a dilution of 0.1 mg/mL in 0.9 % sodium chloride or 5 % glucose in the refrigerator. No diluted solution should be stored at room temperature beyond 24 hours.