Immunogénicité des biomédicaments : quelles conséquences au cours du traitement de la polyarthrite rhumatoïde ?

RésuméLes biomédicaments utilisés en rhumatologie sont des anticorps monoclonaux, chimériques (-ximab), humanisés (-zumab) ou totalement humains (-[m]umab), ou des protéines de fusion. L’immunogénicité, la capacité à développer une réponse immunitaire vis-à-vis du biomédicament conduisant à la production d’anti-drug antibodies (ADA), peut être observée chez près de 30 % des patients avec les anticorps monoclonaux, beaucoup plus rarement avec les protéines de fusion. Elle peut avoir pour conséquences une augmentation de la clairance, une réduction de la demi-vie et de la concentration sérique du biomédicament, une moindre réponse thérapeutique et un plus faible maintien thérapeutique au cours du temps, ainsi que la survenue de réactions cliniques de type immuno-allergique. Toutefois, il faut relativiser l’importance de ce phénomène puisque, dans les registres d’anti-TNFα, le taux de survie des anticorps monoclonaux est très proche de celui des protéines de fusion. L’immunogénicité n’est donc qu’un des éléments permettant d’expliquer la réponse clinique, ou son absence, aux biomédicaments. Ce phénomène permet d’expliquer un certain nombre de situations cliniques (échappement, réactions d’intolérance), mais d’autres éléments (poids, masse inflammatoire, association à un immunosuppresseur, etc.) vont influencer, probablement de façon plus importante que l’immunogénicité, la relation dose-réponse aux biomédicaments.

The biopharmaceuticals used in rheumatology are monoclonal antibodies, chimeric (-ximab), humanized (-zumab) or fully human (-[m]umab), or fusion proteins. The immunogenicity, that is the ability to develop an immune response towards biopharmaceuticals and leading to the production of anti-drug antibodies (ADA), may be observed in nearly 30% of patients with monoclonal antibodies, more rarely with fusion proteins. The immunogenicity may lead to an increase of clearance, a reduction of half-life and serum concentration of biopharmaceuticals, a decrease of clinical response and therapeutic maintenance, as well as the occurrence of immuno-allergic reactions. However, we must relativize the importance of this phenomenon because in registers with anti-TNFα, the survival curve of monoclonal antibodies is much closed to that of fusion proteins. The immunogenicity is only one of the factors allowing to explain the clinical response, or the lack of response, with biopharmaceuticals. This phenomenon may explain some clinical situations (secondary failures, adverse reactions), but other factors (weight, inflammatory activity, combination with an immunosuppressive agent, etc.) may influence, more importantly than immunogenicity, the dose-response relationship with biopharmaceuticals.