Le lupus systémique à début pédiatrique : une pathologie polygénique ou monogénique ?

RésuméLe lupus érythémateux systémique (LES) résulte de l’interaction complexe de facteurs environnementaux et génétiques. Le LES est classiquement considéré comme une pathologie polygénique, et de nombreuses études de tour du génome ont permis la détection d’une cinquantaine de marqueurs polymorphiques de type single-nucleotide polymorphisms (SNP), associée à un risque de développer un LES. Cependant, les polymorphismes n’expliquent que moins de 15 % des formes familiales de LES. Certaines formes associées à la mutation d’un seul gène ont été récemment identifiées, essentiellement dans le LES à début pédiatrique (LESp). Celui-ci se caractérise par une sévérité plus grande, une sex-ratio féminin/masculin plus faible et une implication plus grande de facteurs génétiques que dans le LES commençant à l’âge adulte. L’hétérogénéité phénotypique du LES pourrait correspondre à une hétérogénéité génétique, particulièrement dans le LESp qui pourrait en partie être associée à plusieurs pathologies monogéniques rares et distinctes, à côté des classiques formes polygéniques.

Systemic lupus erythematosus (SLE) results from the complex interaction between genetic and environmental factors. It is usually thought that SLE results from the combined effect of variants in a large number of genes, and several genome whole association studies (GWAS) have identified a great number of single-nucleotide polymorphisms (SNP) associated with SLE. However, the loci identified so far can account for only about 15% of the heritability of SLE. Recently, some Mendelian variants of lupus have been identified, especially in childhood-onset SLE. Children present with more severe illness, a lower sex-ratio female:male and a higher genetic contribution compared to adults with SLE. pSLE phenotype heterogeneity could be related to genetic heterogeneity, and pSLE in part might consist in a collection of rare, genetically distinct monogenic disorders.