GENiusVac, une stratégie vaccinale antitumorale innovante basée sur des cellules dendritiques plasmocytoïdes allogéniques

RésuméLe développement de vaccins efficaces pour le traitement des cancers et des pathologies infectieuses chroniques reste encore un défi. De nombreuses stratégies d’immunothérapie ont été développées, mais sans succès thérapeutique suffisant. Les cellules dendritiques plasmocytoïdes (pDC) jouent un rôle crucial dans les réponses immunes antitumorales et antivirales. Malgré leurs remarquables propriétés fonctionnelles, leur potentiel thérapeutique n’a pas encore été exploité. Nous avons développé une nouvelle stratégie d’immunothérapie basée sur une lignée de pDC sensibilisée avec des antigènes tumoraux ou viraux. GENiusVac permet d’induire de fortes réponses cytotoxiques multispécifiques hautement fonctionnelles dirigées contre des cibles tumorales et virales. Nous avons démontré le potentiel de cette stratégie in vitro, son efficacité thérapeutique in vivo dans un modèle de souris humanisées, et sa pertinence clinique ex vivo à partir de cellules de patients atteints de mélanome. GENiusVac permet d’exploiter le potentiel des pDCs comme vecteur d’immunothérapie et d’envisager leur utilisation en thérapie cellulaire anticancéreuse ou dans les pathologies infectieuses chroniques.

The development of effective vaccines against cancer and viruses still remains a challenge. Many immunotherapeutic strategies have been developed but without sufficient therapeutic success. Plasmacytoid dendritic cells (pDC) play a crucial role in antitumor and antiviral responses. Despite their outstanding functional properties, their therapeutic potential has not yet been worked out. We propose a new immunotherapeutic strategy based on a pDC cell line irradiated and pulsed with tumor or viral antigens. GENiusVac allows the induction of multispecific and highly functional cytotoxic cell responses directed against viral or tumor targets. We demonstrated the potential of this strategy in vitro, its therapeutic efficacy in vivo in a humanized mouse model, and its clinical relevance ex vivo from melanoma patients’ cells. GENiusVac highlights pDCs as potent vector of immunotherapy and provide a way to exploit them in cell therapy to fight cancer or chronic viral infections.