Protéine Z, polymorphismes du gène de la protéine Z et thromboses

RésuméLa protéine Z (PZ) est une protéine vitamine K dépendante qui semble jouer un rôle important dans la régulation de la coagulation : elle est le cofacteur de l’inhibiteur dépendant de la PZ qui inhibe le facteur X activé, fixé sur les phospholipides. Les concentrations plasmatiques de PZ présentent des variations interindividuelles très importantes. Ces variations sont en partie expliquées par un contrôle génétique du taux plasmatique de PZ : plusieurs polymorphismes, décrits dans le gène de la PZ, influencent le taux plasmatique séparément ou lorsqu’ils sont associés. Le rôle de la PZ dans la régulation de la coagulation a amené à étudier l’implication de la concentration de PZ ou des polymorphismes l’influençant, dans la survenue des thromboses. Quel que soit le type des thromboses : artériel, veineux ou placentaire, le rôle de la PZ et des polymorphismes reste très discuté avec des résultats discordants selon les études. Ces discordances peuvent être expliquées par l’hétérogénéité des populations contrôles, la variabilité interindividuelle de la PZ, la petite taille des populations contrôles dans les principales études rétrospectives ou peut-être par l’absence réelle d’influence importante de cette protéine sur la coagulation. Le dosage de la PZ n’est pas actuellement à inclure dans un bilan de thrombophilie en routine. Seules des études prospectives pourraient permettre de donner un éclairage plus précis sur le rôle de cette protéine dans la survenue des thromboses.

Protein Z (PZ) is a vitamin K dependent protein acting as the cofactor of the protein Z dependent inhibitor (ZPI), in the inhibition of activated factor X bound on the phospholipids. Normal plasma protein Z concentrations have wide variations among individuals, partly explained by a genetic control. Several protein Z gene polymorphisms influence plasma concentration, separately and in combination. The role of PZ in blood coagulation regulation has been demonstrated in vitro. The responsibility of low PZ level in the occurrence of thrombosis has been questioned. However, the roles of PZ plasma level and PZ gene polymorphisms remain debated with conflicting results in arterial, venous, or placental thrombosis. These discrepancies can be explained by the heterogeneity of populations chosen as control, by the PZ interindividual variability, by the small size of the cohorts in mainly retrospective studies and perhaps by the lack of real important influence of this protein on coagulation. PZ measurement is not actually considered as a biological marker of thrombophilia. Large prospective studies remain to be done to investigate its possible role in thrombosis.