Télomères et télomérase : intérêts et perspectives dans le lupus érythémateux systémique

RésuméLes télomères sont des structures nucléoprotéiques spécialisées qui coiffent et protègent l’extrémité des chromosomes et dont la taille se réduit à chaque division cellulaire. Lorsqu’ils atteignent une taille critique, la cellule entre en sénescence à moins qu’intervienne une enzyme, la télomérase, capable de les allonger. En cancérologie, la réactivation de la télomérase entraîne l’immortalisation des cellules. Ainsi, cette enzyme fait l’objet de recherches intensives depuis une quinzaine d’années afin de déterminer des cibles thérapeutiques nouvelles. Le stress oxydatif, l’inflammation et l’augmentation du renouvellement des leucocytes sont des facteurs environnementaux majeurs associés à une accélération du raccourcissement des télomères et de l’âge biologique. De plus, l’érosion télomérique entraîne l’apoptose des cellules, or, l’élimination des corps apoptotiques est altérée dans le lupus. Compte tenu de ces éléments, une revue de la littérature sur l’implication du système télomères/télomérase dans la maladie lupique a été réalisée afin d’en discuter les intérêts en physiopathologie. L’étude des cellules mononucléées du sang chez 273 patients lupiques montre une érosion télomérique. Dans les lymphocytes, l’activité télomérasique est augmentée et corrélée à l’activité de la maladie. L’érosion des télomères, insuffisamment compensée par l’augmentation de l’activité télomérasique, semble refléter une sénescence réplicative accélérée du système immunitaire ; le rôle des lymphocytes T régulateurs restant à préciser. L’étude de la longueur des télomères et de l’activité télomérasique pourrait être utile dans le futur comme facteur pronostic ou comme marqueur d’activité de la maladie. Des études standardisées sur de plus amples effectifs pourraient être envisagées dans la maladie lupique et ouvrir de nouvelles voies de recherche et de thérapeutique basés sur la biologie des télomères.

Telomeres are specialized structures that cap and protect the end of chromosomes. Telomeres progressively shorten after each cellular division unless an enzyme, the telomerase, counteracts. Telomeres are implicated in cellular senescence, acting like a biological clock. Telomere length and telomerase activity are important in the physiopathology of cancer. In the past years, research has focused on them in order to find new therapeutic targets. Yet, oxidative stress, inflammation and increased leucocytes renewal are major environmental factors associated with telomeres shortening acceleration and thus in concordance with biological age. Thus, telomeric erosion induces cell apoptosis; indeed, apoptotic cell clearance is impaired in systemic lupus. Considering these elements and data resulting from oncology, telomere/telomerase couple was studied during the last decade in systemic lupus erythematosus. The objective was to know if this couple could have an implication in the physiopathology of this disease. A systematic review of literature is proposed about telomere and/or telomerase in systemic lupus erythematosus in order to discuss their physiopathological implication. Among 273 tested patients, telomere seems to be eroded and telomerase activity insufficiently increased but correlated to the activity of the disease. The analysis of telomere length and telomerase activity could be useful as prognosis factor or disease activity index. Telomere erosion could reflect an accelerated replicative senescence of the immune system. The role of the regulator T lymphocytes has not yet been precised. Standardized studies on larger population could be realized in systemic lupus and open new avenues of research and/or therapy based upon the telomere/telomerase biology.