Une maladie systémique génétique : description clinique chez l’adulte de la dystrophie myotonique de type 1

RésuméLa dystrophie myotonique (myopathie de Steinert) est une maladie génétique de transmission autosomique dominante, caractérisée par une expansion anormale de triplets nucléotidiques (CTG) dans un exon d’une région non codante du gène DMPK. Les transcrits mutants contiennent une expansion de répétitions CUG qui entraîne des troubles de la biogénèse de multiples ARNm responsables d’atteintes d’organe multiples. Le tableau est dominé par une myopathie progressive et une myotonie affectant non seulement la musculature squelettique, mais aussi les muscles lisses et ainsi responsables de désordres digestifs, urinaires et utérins. Si le pronostic fonctionnel est lié au handicap moteur, le pronostic vital est dominé, d’une part, par les troubles rythmiques et de la conduction cardiaque, liés à une fibrose sous-endocardique progressive et, d’autre part, par des manifestations respiratoires complexes associant plus ou moins insuffisance respiratoire restrictive, troubles centraux de la commande respiratoire et syndrome d’apnées obstructives du sommeil. Cataracte, intolérance au glucose, troubles endocriniens, hypogammaglobulinémie liée à une augmentation du catabolisme des immunoglobulines G, hypersomnolence et, parfois, troubles cognitifs viennent compléter le tableau clinique. L’espérance de vie des patients est diminuée, les causes de décès étant actuellement dominées par les complications respiratoires, mais aussi cardiaques ; une fréquence anormale de certaines tumeurs semble exister. La dystrophie myotonique ne concerne donc pas seulement le neurologue, mais nécessite une prise en charge pluridisciplinaire impliquant au minimum rééducateur, cardiologue, pneumologue, où l’interniste peut trouver sa place tant dans le dépistage que dans la recherche et la prise en charge des complications.

Type 1 myotonic dystrophy is an autosomal dominant inherited disorder related to the expansion of a trinucleotide (CTG) repeat in the exon 15 in the 3′-untranslated region of the myotonic dystrophy protein kinase (DMPK) gene. Mutant transcripts containing an expanded CUG repeat are retained in nuclear foci and cause numerous dysfunctions by interfering with biogenesis of other mRNAs. Prominent clinical features are progressive muscular weakness and myotonia, which affect skeletal muscles but also white muscles leading to digestive, urinary and obstetrical disorders. Functional prognosis correlates with motor handicap and vital prognosis is linked to cardiac rhythm disturbances and conduction defects due to progressive subendocardial fibrosis, and to complex respiratory dysfunctions, which associate restrictive lung disease, involvement of the central inspiratory pathway, and sleep apnea. Other clinical features are lens opacity, glucose intolerance, metabolic syndrome, several endocrine disorders (gonadal deficiency, hyperparathydoidism), or immunoglobulin deficiency due to immunoglobulin G hypercatabolism. Life expectancy is reduced in myotonic dystrophy, and death is mainly caused by respiratory complications, but also by cardiac arrhythmias. Moreover, an abnormal incidence of tumors has been reported. Therefore, myotonic dystrophy does not only concern neurologists but a multidisciplinary approach is necessary, including at least pneumologist, cardiologist, and physiotherapist. General internists should also be implicated, not only in the initial diagnosis step, but also in the diagnosis of complications and their treatments.