Pancytopénie sous méthotrexate à faibles doses : étude de cinq observations et revue de la littérature

RésuméObjectifCet article a pour objectif de rapporter notre expérience des cas de pancytopénie sous méthotrexate à faibles doses et de faire le point à la lumière des données récentes de la littérature.MéthodesIl s'agit d'une étude rétrospective portant sur les cas de pancytopénie sous faibles doses de méthotrexate (< 25 mg/semaine) colligés au CHRU de Strasbourg entre janvier 1997 et décembre 2006.RésultatsCinq patients de sexe féminin ont été identifiés. L'âge moyen était de 75,6 ans. Cliniquement, il y avait un syndrome hémorragique dans deux cas, un syndrome infectieux dans trois cas et un syndrome anémique dans quatre cas. La découverte de la pancytopénie a été fortuite dans un seul cas. Le taux moyen d'hémoglobine était à 8,8 g/dl, celui des leucocytes à 1500 éléments/mm3 (polynucléaires : 718 éléments/mm3) et celui des plaquettes à 16 000 éléments/mm3. Une prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens associée a été retrouvée chez deux patientes. Une insuffisance rénale et une hypoalbuminémie ont été notées dans tous les cas, un déficit en acide folique dans quatre cas et en vitamine B12 dans un cas. L'évolution a été favorable dans quatre cas et fatale dans un cas (sans imputabilité avérée).ConclusionsLa pancytopénie sous méthotrexate à faibles doses est une complication rare mais grave. Sa prévention est basée sur la surveillance étroite des patients âgés, surtout en cas de polymédication et d'hypoalbuminémie, la prévention de l'insuffisance rénale, la supplémentation en acide folique et la recherche éventuelle de la mutation du gène codant pour la MTHFR qui peut prédisposer les patients à développer une telle complication.

PurposeThe aim of this study is to report personal experience of pancytopenia related to low-dose methotrexate and to review the literature.MethodsWe included retrospectively all cases of pancytopenia related to low-dose methotrexate (< 25 mg/week), followed between January 1997 and December 2006, in the university hospital of Strasbourg, France.ResultsFive women, mean age 75.6 years, were included in the present study. Clinical manifestations included: symptomatic anemia (n = 4), infection (n = 3) and hemorrhagic manifestations (n = 2); one patient had no feature. Mean hemoglobin concentration was 8,8 g/dl; mean white cell and platelet counts were 1500 /mm3 and 16 000 /mm3, respectively. Potential risk factors were identified in all patients: renal failure and low serum albumin levels (n = 5), anti-inflammatory drug intake (n = 2), folate deficiency (n = 4) and cobalamin deficiency (n = 1). One patient died of septic and hemorrhagic cerebral complications.ConclusionPancytopenia related to tow-dose methotrexate is a rare but life-threatening disorder. Search and prevention of potential risk factors are required in all patients; determination of MTHFR genotype may be of several interests as folate supplementation.