Mutation de la protéine kinase JAK2 au cours de la polyglobulie de Vaquez : nouvelles perspectives physiopathologiques et thérapeutiques

RésuméIntroductionL'étiologie de la polyglobulie de Vaquez (PV) demeure inconnue. De fait, si la responsabilité de paramètres génétiques a été évoquée dans la pathogénie de la maladie, aucun marqueur génétique n'avait été identifié jusqu'alors.ExégèseEn 2005, des groupes de recherche internationaux ont découvert que les patients atteints de PV étaient porteurs d'une mutation acquise intéressant le gène codant pour la protéine Janus kinase 2 (JAK2) localisé sur le chromosome 9 ; la mutation se traduit par la substitution d'une valine en phénylalanine en position 617 (V617F) dans le domaine pseudokinase de JAK2. La mutation JAK2 V617F est dépistée chez 65 à 97 % des patients ayant une PV. Des travaux in vitro et in vivo ont indiqué que la mutation JAK2 V617F est associée à une dysrégulation de l'activité kinase expliquant, en partie, les manifestations cliniques et biologiques de la PV.ConclusionCes données suggèrent que la mutation JAK2 V617F pourrait constituer un nouveau marqueur diagnostique de la PV. De plus, la mise en évidence de la mutation JAK2 V617F chez les patients permet d'envisager des perspectives thérapeutiques prometteuses, au premier rang desquelles les inhibiteurs de la tyrosine kinase ; des travaux préliminaires ont, d'ores et déjà, souligné l'intérêt potentiel de l'imatinib mesylate au cours de la PV.

IntroductionThe pathogenic mechanisms of polyvythemia vera (PV) still remain unknown, although there is evidence that genetic parameters may play a role in the pathogenesis of the disease.ExegesisIn 2005, many international research groups have identified an acquired mutation in the Janus kinase (JAK2) gene of chromosome 9; the mutation is defined by a valine-to-phenylalanine substitution at amino acid position 617 (V617F) in the JAK2's pseudokinase domain. JAK2 V617F mutation has been found in as high as 65 to 97% of patients with PV. Both in vitro and in vivo functional studies have further indicated that JAK2 V617F mutation leads to dysregulation of kinase activity, explaining, in part, clinical and biochemical features of PV.ConclusionThese data suggest that JAK2 V617F mutation may be a novel diagnostic marker of PV. Moreover, JAK2 V617F mutation finding may permit promising therapeutic approaches in patients with PV, particularly tyrosine kinase inhibitors; preliminary series have, in fact, underscored the potential efficacy of imatinib mesylate in PV.