La caspofungine : du mécanisme d'action aux applications thérapeutiques

RésuméPropos. – L'incidence des infections fongiques sévères a augmenté de façon alarmante ces 20 dernières années et il est devenu d'une extrême urgence d'enrichir la panoplie des antifongiques actuellement disponibles avec une moindre toxicité et une activité plus puissante. Les échinocandines représentent une nouvelle classe thérapeutique antifongique originale agissant en inhibiteur de la synthèse du β-(1,3)-D glucane, élément majeur de la paroi cellulaire fongique alors que la plupart des autres antifongiques agissent au niveau de la synthèse de l'ergostérol de la membrane fongique. La caspofungine (CAS) (Cancidas® MSD France) est la première molécule disponible de cette nouvelle classe. C'est un hexapeptide cyclique, dérivé semi-synthétique de la pneumocandine B.Actualités et points forts. – La CAS a une activité fongicide sur Candida spp. et fongistatique sur Aspergillus spp. Les données chez l'animal et chez l'homme montrent que la molécule est fortement liée aux protéines plasmatiques (96 %). La principale voie d'élimination semble hépatique. La CAS s'est avérée aussi efficace que l'amphotéricine B et les triazolés dans les candidoses oropharyngées, œsophagiennes et systémiques. Dans les aspergilloses invasives, elle permet d'obtenir une réponse favorable chez 50 % environ de patients réfractaires ou intolérants aux traitements classiques et davantage en cas d'association avec ces derniers. Elle a démontré sa non-infériorité par rapport à l'Ambisome® dans le traitement empirique des patients neutropéniques fébriles. Enfin, la CAS est généralement bien tolérée. Les effets secondaires (imputables à la substance) les plus fréquents sont fièvre, nausées, vomissements et complications veineuses au niveau de la perfusion. Sa tolérance est meilleure que celle de l'amphotéricine B (amB) et similaire à celle du fluconazole (FCZ) mais, avec moins d'interactions médicamenteuses.Perspectives et projets. – Il est possible d'envisager pour l'avenir des associations CAS–antifongiques classiques dans des localisations rares et graves (endocardites, cérébrales, arthrites …) afin d'améliorer le taux de survie des infections fongiques systémiques.

Subject. – Since the last two decades, the incidence of invasive fungal infections has drastically increased. It becomes urgent to enlarge the panel of antifungal drugs with more potent activity and less toxicity. Since the target of all previously available antifungal agents is the synthesis of ergosterol located in the fungal membrane, the fungicidal activity of echinocandins is based on the inhibition of the glucan synthesis. Caspofungin (CAS) (Cancidas® MSD France), a cyclic hexapeptide semisynthetic derivative of pneumocandin B, is the first available drug belonging to this new class.Main isues. – CAS has a fungicidal activity covering a wide range of pathogens, including Candida spp. Data from animal and human studies demonstrate that the drug is 96% plasmatic protein bound and the proposed route of elimination is hepatic. For the treatment of systemic, oesophageal and oropharyngeal candidiasis, CAS has the same efficacy as amphotericin B or as triazoles. Among 50% of patients suffering of invasive aspergillosis with intolerance or resistance to classical treatments, CAS induces a successful response and even more in combination with these drugs. For patients with fever and neutropenia, the efficacy of CAS is non inferior than Ambisome®. CAS is generally well tolerated. The most common adverse effects are fever, nausea, vomiting and complication at the infusion point of the vein. CAS has a better tolerability than amphotericin B and a similar one compared to fluconazole (FCZ) but with less drug interactions.Perspectives. – For rare but severe localisations (i.e.: endocarditis, cerebral, arthritis, etc.), CAS combinations with classical antifungal drugs could be tested in order to improve the life time in patients suffering from systemic fungal infections.