Antibiotic dose optimization in critically ill patients

The judicious use of existing antibiotics is essential for preserving their activity against infections. In the era of multi-drug resistance, this is of particular importance in clinical areas characterized by high antibiotic use, such as the ICU. Antibiotic dose optimization in critically ill patients requires sound knowledge not only of the altered physiology in serious infections – including severe sepsis, septic shock and ventilator-associated pneumonia – but also of the pathogen–drug exposure relationship (i.e. pharmacokinetic/pharmacodynamic index). An important consideration is the fact that extreme shifts in organ function, such as those seen in hyperdynamic patients or those with multiple organ dysfunction syndrome, can have an impact upon drug exposure, and constant vigilance is required when reviewing antibiotic dosing regimens in the critically ill. The use of continuous renal replacement therapy and extracorporeal membrane oxygenation remain important interventions in these patients; however, both of these treatments can have a profound effect on antibiotic exposure. We suggest placing emphasis on the use of therapeutic drug monitoring and dose individualization when optimizing therapy in these settings.

ResumenEl uso sensato de los antibióticos existentes resulta fundamental para mantener su actividad contra las infecciones. En la era de la resistencia a múltiples fármacos, esto resulta especialmente importante en áreas clínicas caracterizadas por un uso elevado de antibióticos, como por ejemplo las UCI. La optimización de la dosis de antibióticos en pacientes críticamente enfermos requiere sólidos conocimientos no solo sobre las alteraciones fisiológicas asociadas a las infecciones graves (incluida la sepsis grave, el choque séptico y la neumonía asociada a la ventilación) sino también sobre la relación entre patógenos y la exposición a fármacos (esto es, el índice farmacocinético/farmacodinámico). Es importante considerar el hecho de que los cambios extremos en la función orgánica, como los observados en pacientes hiperdinámicos o en aquellos con síndrome de disfunción multiorgánica, pueden tener un efecto sobre la exposición a los fármacos, por lo que se requiere una vigilancia constante al revisar los regímenes posológicos de los antibióticos en los pacientes críticamente enfermos. La terapia de reemplazo renal continuo y la oxigenación por membrana extracorporal siguen constituyendo intervenciones importantes en este tipo de pacientes; no obstante, ambos tratamientos pueden tener un profundo impacto sobre la exposición a los antibióticos. Sugerimos poner un especial énfasis sobre el uso de la monitorización farmacoterapéutica y sobre la individualización de la dosis al optimizar el tratamiento en estos entornos terapéuticos.