Birth defects observed with maternal carbimazole treatment: Six cases reported to Nice's Pharmacovigilance Center

RésuméButRapporter les cas d’embryopathies survenus après exposition aux antithyroïdiens de synthèse en début de grossesse.MéthodesÉtude rétrospective des cas du registre de notre centre de pharmacovigilance depuis 1987.RésultatsNous rapportons six cas de malformations congénitales, toutes sous carbimazole, après exposition maternelle au cours du premier trimestre : deux cas de malformation de la paroi abdominale, dont un avec dysmorphie faciale associée, une malformation digestive (persistance du canal omphalo-mésentérique), deux cas d’aplasia cutis, dont un associé à une dysmorphie faciale similaire, et une atrésie bilatérale des choanes, associée à une coarctation de l’aorte dans un contexte de diabète insulinodépendant mal équilibré. Quatre patientes sur cinq avec bilan thyroïdien documenté au premier trimestre étaient euthyroïdiennes. Il existait dans trois cas un contexte faisant suspecter une prédisposition génétique : deux fentes labiopalatines parentales et une consanguinité. L’évolution a été favorable dans tous les cas.ConclusionNous souhaitons rappeler la potentielle tératogénicité du carbimazole, probablement sur terrain génétique prédisposé. Nous suggérons que soient rapportées de manière exhaustive les anomalies congénitales survenant chez les enfants de femmes avec maladie de Basedow, qu’elles soient ou non traitées par antithyroïdiens de synthèse. Dans l’état actuel des connaissances, il est préférable de prescrire du propylthiouracile chez les femmes hyperthyroïdiennes souhaitant une grossesse.

GoalsTo report cases of embryopathy occurring following first trimester exposure to anti-thyroid drugs.MethodsRetrospective screening of the database of our Pharmacovigilance Center from 1987 to date.ResultsWe report six cases of embryopathy, all following carbimazole exposure during the first trimester: two cases of abdominal wall defect, including one associated with facial dysmorphia; one case of digestive malformation (patent omphalomesenteric duct); two cases of aplasia cutis including one with facial dysmorphism; one case of bilateral choanal atresia with aorta coarctation associated with poorly controlled insulin dependent diabetes. Four out of five patients were euthyroid with treatment during the first trimester. We found a context suggesting genetic predisposition to congenital malformation in three cases: two cases of parental cleft lip/palate, one case of consanguinity. Outcome was favorable in all cases.ConclusionsWe want to raise awareness about the potential teratogenicity of carbimazole, probably on a predisposed genetic background. We suggest better reporting of congenital anomalies in children of women with Graves’disease, with or without in utero exposure to anti-thyroid drugs. In light of current literature, propylthiouracil should be the first line treatment for hyperthyroid women wishing a pregnancy.