The Role of Renin Angiotensin Aldosterone System Genes in Diabetic Nephropathy

The role of the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) and the gene variants of its components in susceptibility to diabetic nephropathy (DN) have been investigated in numerous studies. The effects of some RAAS gene variants, including angiotensin converting enzyme (ACE), angiotensinogen (AGT) and angiotensin II type 1 receptor (AT1R), on the risk for DN have been studied more extensively, but there has been controversy. The reasons for controversy in this field could be attributed to the effect of ethnicity, gender, stage of diabetes complications, the presence of intrarenal RAAS, methodologic limitations of the association studies in multifactorial diseases, inadequate sample size, genetic heterogeneity, and the lack of studies that involved all RAAS genes and their interactions. This review looks at the current available information about the role of all RAAS gene variants in the pathogenesis of DN. Further, the concomitant study of both systemic and local RAAS, counter-regulators of ACE and ACE2, and also AT1R and angiotensin II type 2 receptor (AT2R) genes could help to elucidate the role of the genes of this system in the pathogenesis of DN.

RésuméDe nombreuses études ont examiné le rôle du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) et les variants génétiques de ses composantes dans la susceptibilité à la néphropathie diabétique (ND). Les effets de certains variants génétiques du SRAA, dont l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), l'angiotensinogène (AGT) et le récepteur de type 1 de l'angiotensine II (AT1R) sur le risque de ND ont fait l'objet d'études plus approfondies, mais controversées. Les raisons de cette controverse seraient attribuées à l'effet de l'ethnicité, du genre, du stade des complications liées au diabète, de la présence du SRAA intrarénal, des limites méthodologiques des études d'association entre les maladies multifactorielles, de la taille inadéquate de l'échantillon, de l'hétérogénéité génétique et du manque d'études liées aux gènes du SRAA et de leurs interactions. Cette revue analyse les informations actuellement disponibles sur le rôle de tous les variants génétiques du SRAA dans la pathogenèse de la ND. De plus, l'étude concomitante du SRAA tant sur le plan systémique que local, la contre-régulation de l'ECA et de l'enzyme de conversion de l'angiotensine II (ECA2), ainsi que les gènes de l'AT1R et le récepteur de type 2 de l'angiotensine II de type 2 (AT2R) pourraient contribuer à l'élucidation du rôle des gènes de ce système dans la pathogenèse de la ND.