Novel Strategies for Inducing Glycemic Remission during the Honeymoon Phase of Type 2 Diabetes

A lofty goal in the management of type 2 diabetes is the achievement of glycemic remission. Glycemic remission can be defined as the sustained maintenance of normoglycemia without antidiabetic therapy for variable periods of time after stopping an initial disease-modifying intervention. Although this goal remains largely elusive at this time, growing recognition of the potential reversibility of pancreatic beta-cell dysfunction early in the course of type 2 diabetes has yielded a target for such disease modification. Furthermore, short-term intensive insulin therapy for 2 to 5 weeks has emerged as an intervention that could be applied as a biologic agent for this purpose during a window of opportunity that we have called the honeymoon phase of type 2 diabetes. This recognition has led to a novel therapeutic paradigm consisting of initial induction therapy to improve reversible beta-cell dysfunction during the honeymoon phase, followed by maintenance therapy aimed at preserving this beneficial beta-cell effect. This concept of induction and maintenance therapy is being applied in a series of recent and ongoing clinical trials, toward the goal of ultimately preserving beta-cell function and thereby modifying the natural history of type 2 diabetes.

RésuméL'atteinte de la rémission glycémique constitue un objectif ambitieux de la prise en charge du diabète de type 2. La rémission glycémique peut être définie par le maintien prolongé de la normoglycémie sans thérapie antidiabétique au cours de périodes de temps variables après l'interruption d'une intervention initiale modificatrice de la maladie. Bien qu'actuellement cet objectif demeure en grande partie élusif, la reconnaissance accrue de la réversibilité potentielle du dysfonctionnement des cellules bêta du pancréas dès le début du diabète de type 2 a fourni une cible en matière de modification de l'évolution de la maladie. De plus, l'insulinothérapie intensive de courte durée, soit de 2 à 5 semaines, s'est révélée une intervention pouvant être appliquée comme un agent biologique à cette fin durant un créneau que nous avons appelé la « lune de miel » du diabète de type 2. Cette reconnaissance a mené à un nouveau paradigme de traitement qui consiste initialement dans le traitement d'induction pour améliorer le dysfonctionnement réversible des cellules bêta durant la lune de miel et, par la suite, dans le traitement d'entretien visant la préservation de cet effet bénéfique sur les cellules bêta. Ce concept de traitements d'induction et d'entretien est appliqué dans une série d'essais cliniques récents et en cours en vue d'atteindre l'objectif ultime de préservation du fonctionnement des cellules bêta et ainsi modifier l'évolution naturelle du diabète de type 2.