Impact of Current and Emerging Glucose-Lowering Drugs on Body Weight in Type 2 Diabetes

Type 2 diabetes is a progressive disease, and most people with diabetes will eventually require adjunctive pharmacotherapy to optimize their glycemic control. As the majority of people with type 2 diabetes are overweight or obese, weight management is an essential component of diabetes management to improve their overall health and quality of life. Many of the currently available glucose-lowering drugs are associated with weight gain, which makes it challenging for both prescribing clinicians and patients. The 2015 Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines interim update on the pharmacologic management of type 2 diabetes recommend individualization of therapy and glycemic targets. Clinicians should take into consideration not only the drug's efficacy and safety profiles but also its propensity for causing hypoglycemia and weight gain. Given that the number of glucose-lowering drugs is expanding rapidly, a better understanding of the impacts of current and emerging therapies on body weight will serve as a useful guide. Metformin remains the first-line drug after diet and exercise therapy. The next add-on agent could be selected from the incretin or sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor class because these drugs rarely cause hypoglycemia and may lead to modest weight loss. When insulin therapy is considered, choosing a basal insulin that is associated with less nocturnal hypoglycemia and weight gain is recommended. Emerging therapies using combination therapy of an incretin-sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor or glucagon-like peptide-1 agonist-basal insulin hold promise to achieve robust glycemic control with weight loss and low risk for hypoglycemia.

RésuméLe diabète de type 2 est une maladie évolutive pour laquelle la plupart des personnes diabétiques auront éventuellement besoin d'une pharmacothérapie en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour optimiser leur maîtrise de la glycémie et du métabolisme. La majorité des personnes souffrant du diabète de type 2 ont un excès de poids ou sont obèses. Par conséquent, la prise en charge du poids constitue une composante essentielle de la prise en charge du diabète pour améliorer leur santé globale et leur qualité de vie. Plusieurs des hypoglycémiants actuellement disponibles sont associés à un gain de poids, qui complique la prise en charge par les cliniciens prescripteurs et les patients. L'actualisation provisoire des lignes directrices de pratique clinique 2015 sur la prise en charge pharmacologique du diabète de type 2 de l'Association canadienne du diabète recommande l'individualisation du traitement et des cibles glycémiques. Les cliniciens devraient prendre en considération non seulement les profils d'efficacité et d'innocuité des médicaments, mais également sa propension à provoquer une hypoglycémie et un gain de poids. Étant donné que le nombre d'hypoglycémiants augmente rapidement, une meilleure compréhension des répercussions des traitements actuels et émergents sur le poids corporel sera utile. La metformine demeure le médicament de première intention lorsque le régime alimentaire et l'exercice ne parviennent pas à maîtriser la glycémie. Le médicament d'appoint suivant pourrait être sélectionné dans la classe des incrétines ou des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) puisque ces médicaments provoquent rarement une hypoglycémie et qu'ils peuvent entraîner une perte de poids modeste. Lorsque l'insulinothérapie est envisagée, il est recommandé de choisir l'insuline basale dont l'hypoglycémie nocturne et la perte de poids qui y sont associées sont moindres. Les traitements émergents reposant sur la combinaison incrétine-inhibiteur du SGLT2 ou agoniste des récepteurs du GLP–1 (glucagon-like peptide–1)–insuline basale promettent d'atteindre une maîtrise fiable de la glycémie en plus d'entraîner une perte de poids et de présenter un faible risque d'hypoglycémie.