Emerging Roles of Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors: Anti-Inflammatory and Immunomodulatory Effect and Its Application in Diabetes Mellitus

Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors have been widely used in the treatment of type 2 diabetes mellitus. It is well known that DPP4 inhibitors exert their antidiabetes effects mainly by inhibiting the enzymatic degradation of glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic peptide. The anti-inflammatory effect of DPP4 inhibitors was proved by preclinical and clinical studies of type 2 diabetes and coronary artery disease. Preclinical data using DPP4 inhibitors-based therapies in studies of nonobese diabetic mice demonstrated additional effects, including immunomodulation, preserving beta-cell mass, promoting beta-cell regeneration and reversing newly diagnosed diabetes. Thus, these data show that DPP4 inhibitors may be effective for type 1 diabetes mellitus. However, their potential clinical benefits for type 1 diabetes remain to be evaluated. This paper will provide an overview of the progress of the anti-inflammatory and immunomodulatory effects of DPP4 inhibitors in treating both type 1 and type 2 diabetes.

RésuméLes inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) ont été grandement utilisés dans le traitement du diabète sucré de type 2. On sait que les inhibiteurs de la DPP-4 exercent principalement leurs effets antidiabétiques en inhibant la dégradation enzymatique du GLP-1 (glucagon-like peptide -1) et du GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide). L’effet anti-inflammatoire des inhibiteurs de la DPP-4 a été prouvé par des études précliniques et cliniques sur le diabète de type 2 et la coronaropathie. Les données précliniques sur les traitements par inhibiteurs de la DPP-4 qui ont été obtenues au cours d’études sur des souris diabétiques non obèses ont démontré des effets supplémentaires, dont l’immunomodulation, la préservation de la masse des cellules bêta, la stimulation de la régénération des cellules bêta et l’inversion du diabète nouvellement diagnostiqué. Par conséquent, ces données montrent que les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent être efficaces contre le diabète sucré de type 1. Cependant, leurs bienfaits cliniques potentiels sur le diabète de type 1 restent à évaluer. Cet article donne un aperçu des progrès réalisés en ce qui a trait aux effets anti-inflammatoires et immunomodulatoires des inhibiteurs de la DPP-4 dans le traitement du diabète de type 1 et du diabète de type 2.