Uric Acid as a Biomarker and a Therapeutic Target in Diabetes

Diabetic nephropathy is a long-standing microvascular complication of diabetes mellitus and is the leading cause of end stage renal disease in developed countries. Current therapeutic strategies used to prevent or delay diabetic nephropathy exert limited clinical protective effects and can have serious adverse effects. Thus, identification of new pharmacologic agents that protect against the initiation and progression of complications of diabetes is of the utmost importance. Uric acid (UA) recently emerged as an inflammatory factor that increases oxidative stress and promotes activation of the renin angiotensin aldosterone system. As a consequence, higher UA levels are associated with various stages of the onset and progression of diabetic nephropathy, including metabolic, cardiovascular and kidney function abnormalities. If UA-lowering drugs, such as the xanthine oxidase inhibitors, block the mechanisms responsible for micro- and macrovascular injury in diabetes, these agents could represent a critical step toward preventing the progression of diabetes. This review focuses on the evidence that supports serum UA levels as a biomarker of renal and cardiovascular risk and as a potential additional therapeutic target in diabetes.

RésuméLa néphropathie diabétique est une complication microvasculaire à long terme du diabète sucré, qui constitue la principale cause de l'insuffisance rénale terminale dans les pays développés. Les stratégies thérapeutiques qui sont actuellement utilisées pour prévenir ou retarder la néphropathie diabétique ont des effets protecteurs cliniques limités et peuvent avoir des effets indésirables sérieux. Par conséquent, l'identification de nouveaux agents pharmacologiques qui protègent contre l'apparition et la progression des complications du diabète revêt la plus haute importance. L'acide urique (AU) est récemment apparu comme un facteur inflammatoire qui augmente le stress oxydatif et promeut l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone. En conséquence, des concentrations plus élevées d'AU sont associées aux différentes étapes de l'apparition et de la progression de la néphropathie diabétique, dont les anomalies des fonctionnements métabolique, cardiovasculaire et rénal. Bien que les médicaments abaissant l'AU, tels les inhibiteurs de la xanthine oxydase, bloquent les mécanismes responsables des lésions microvasculaires et macrovasculaires, ces agents pourraient représenter une étape cruciale en vue de prévenir la progression du diabète. La présente revue souligne les données scientifiques qui soutiennent que les concentrations sériques d'AU sont un biomarqueur du risque rénal et cardiovasculaire, et un objectif thérapeutique additionnel potentiel du diabète.