Angiotensin II Receptor Blocker Telmisartan Prevents New-Onset Diabetes in Pre-Diabetes OLETF Rats on a High-Fat Diet: Evidence of Anti-Diabetes Action

A b s t r a c tObjectivesThis study aims to investigate the effects of telmisartan, pioglitazone and metformin administration on the prevention of new-onset type 2 diabetes mellitus in pre-diabetes Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats fed with a high-fat diet (HFD).MethodsOLETF rats 22 weeks of age were treated with pioglitazone (O-P), metformin (O-M), telmisartan (O-T) and low telmisartan starting from their pre-diabetes period. The weight, glucose tolerance and insulin sensitivity were measured. The lipid profiles were obtained. The abdominal subcutaneous (SC) and omental (OM) fat pads were dissected to measure the expression of mRNA and protein levels (adiponectin, proinflammatory cytokines, etc.).ResultsTelmisartan significantly reversed glucose tolerance and improved insulin resistance. The incidence rates of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes in the O-P (χ2 = 11.025, p=0.001) and O-T (χ2=5.495, p=0.019) groups were significantly reduced. The mRNA expression of proinflammatory cytokines was downregulated by telmisartan. The expression of adiponectin, PPARγ1 and γ2 was markedly improved by telmisartan and pioglitazone compared with the OLETF control (O-C) group. The correlation analysis showed that the systolic and diastolic blood pressures were not correlated with the homeostasis model assessment-insulin resistance (p>0.05).ConclusionsTelmisartan acts beneficially against diabetes-induced inflammation and improves insulin resistance in pre-diabetes OLETF rats fed with HFD. In view of this improved responsiveness to insulin sensitivity, telmisartan may prove to be a promising candidate for the intervention treatment of the pre-diabetes state.

R é s u m éObjectifsCette étude a pour but d'évaluer les effets de l'administration du telmisartan, de la pioglitazone et de la metformine sur la prévention de diabète sucré de type 2 d'apparition récente chez les rats ayant un prédiabète OLETF (Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty) et suivant un régime cétogène (RC).MéthodesLes rats OLETF âgés de 22 semaines ont été traités par la pioglitazone (O-P), la metformine (O-M), le telmisartan (O-T) et le telmisartan à faible dose commençant dès la période de prédiabète. Le poids, la tolérance au glucose et l'insulinosensibilité ont été mesurés. Les profils lipidiques ont été obtenus. Les coussinets adipeux abdominaux sous-cutanés (SC) et omentaux (OM) ont été disséqués pour mesurer l'expression des concentrations de l'ARNm et des protéines (adiponectine, cytokines pro-inflammatoires, etc.).RésultatsLe telmisartan a significativement augmenté la tolérance au glucose et amélioré l'insulinorésistance. Les taux d'incidence de la diminution de la tolérance au glucose et du diabète de type 2 dans les groupes O-P (χ2 = 11,025, p = 0,001) et les groupes O-T (χ2 = 5,495, p = 0,019) ont été significativement réduits. Le telmisartan a entraîné une régulation négative de l'expression de l'ARNm des cytokines pro-inflammatoires. Le telmisartan et la pioglitazone ont nettement amélioré l'expression de l'adiponectine, PPARγ1 et γ2 comparativement au groupe OLETF control (O-C). L'analyse de corrélation a montré que les pressions artérielles systolique et diastolique n'ont pas été corrélées avec le modèle d'évaluation de l'homéostasie de la résistance à l'insuline (p > 0,05).ConclusionsLe telmisartan agit de manière positive contre l'inflammation induite par le diabète et améliore l'insulinorésistance chez les rats ayant un prédiabète OLETF qui suivent un RC. Étant donné l'amélioration de la réponse à l'insulinosensibilité, le telmisartan peut s'avérer un médicament prometteur dans le traitement de l'état prédiabétique.