Fármacos con actividad frente a Mycobacterium tuberculosis

ResumenEl tratamiento de la tuberculosis ha de ser prolongado, ya que existen poblaciones de bacilos diferentes en cuanto a su actividad metabólica, y debe asociar varios fármacos, puesto que tienen lugar mutaciones cromosómicas espontáneas que producen resistencia que se seleccionaría con la monoterapia. El fenotipo multirresistente se debe a la adquisición secuencial de mutaciones en diferentes loci independientes. Los principales desafíos en el tratamiento de la tuberculosis son, por una parte, las cepas resistentes y, por otra, conseguir acortar la duración y dosificación del tratamiento para facilitar la adherencia a éste. Para esto, se precisan fármacos que actúen rápidamente, que sean activos frente a las cepas resistentes y que sean capaces de eliminar las poblaciones “durmientes”. En los últimos años se han desarrollado análogos de los fármacos de primera línea con una dosificación más larga (rifamicinas) o que pueden reducir la duración del tratamiento (moxifloxacino, gatifloxacino). En cualquier caso, son necesarios nuevos fármacos con mecanismos de acción diferentes (sin resistencias cruzadas con los demás antituberculosos), y que tengan el potencial de reducir la duración y la frecuencia de dosificación del tratamiento. En esta revisión se describen las características, la actividad, los mecanismos de resistencia y los efectos secundarios de los distintos antituberculosos.

Treatment for Mycobacterium tuberculosis must be lengthy because populations of this bacillus differ in metabolic activity, and it must include various associated drugs, since spontaneous chromosome mutations can give rise to drug resistance. The multiresistant phenotype emerges with sequential acquisition of mutations in several independent loci. Thus, the main challenges in tuberculosis treatment are resistant strains and reductions in treatment duration and dose to facilitate adherence on the part of the patient. The drugs should be fast acting, active against resistant strains, and able to eradicate slowly metabolizing populations. Progress in recent years has led to the development of analogs of first-line antituberculosis drugs with longer dosing intervals (rifamycin derivatives) or shorter treatment courses (moxifloxacin, gatifloxacin). Nonetheless, new drugs that additionally have novel mechanisms of action and no cross-resistance to current first-line drugs are needed. This review describes the characteristics, activity, resistance mechanisms, and side effects associated with antituberculosis drugs.