Vancomycin serum concentration during febrile neutropenia in patients with acute myeloid leukemia

BackgroundAdult leukemia patients with febrile neutropenia have a higher volume of distribution requiring increased drug doses. We performed a survey of vancomycin use in that population to assess the accuracy of our dosing guidelines.MethodsWe retrospectively reviewed the charts and laboratory results of vancomycin prescription and monitoring in adult acute myeloid leukemia patients with febrile neutropenia in a teaching hospital.ResultsFifty-four patients received 67 vancomycin courses between January 2005 and April 2007. A loading dose was used in 97% of cases dosed at a mean 15.5 ± 3.3 mg/kg. It was followed by a continuous infusion of an average 35.4 ± 6.9 mg/kg per day maintenance dose. Serum monitoring yielded serum levels above the 20 mg/L target in only 12% of cases. Despite higher dose, the target concentration was only reached in 32% of cases, after a mean 1.5 dose adjustment. The mean final maintenance dose was 42.1 ± 9.4 mg/kg per day. Vancomycin was well tolerated and induced only two temporary increases in serum creatinine. The treatment was microbiologically justified in only two cases. The mean length of therapy was 7.7 ± 4.4 days and 41 over 65 (63%) non-documented infections were treated for more than five days despite local guidelines recommending a maximum 5-day course without bacterial documentation. Overall, only seven (10%) vancomycin courses complied with all defined criteria.ConclusionsVancomycin use was not optimal. We updated our guidelines after the study to dramatically reduce vancomycin indications in leukemia patients. When it is indicated, following the loading dose, we more closely monitor vancomycin serum levels to allow for an earlier dose adjustment when necessary.

RésuméObjectifsLes patients leucémiques avec neutropénie fébrile ont un volume de distribution augmenté nécessitant une élévation des posologies antibiotiques. Nous avons évalué notre règle de calcul des doses et l’utilisation de la vancomycine dans cette population.MéthodesRevue rétrospective des dossiers et résultats de laboratoire sur l’utilisation de la vancomycine et son monitorage sérique chez des patients adultes ayant une neutropénie fébrile au cours du traitement d’une leucémie aiguë myéloïde dans un CHU.RésultatsCinquante-quatre patients ont reçu 67 traitements par vancomycine (janvier 2005 à avril 2007). Une dose de charge (moyenne 15,5 ± 3,3 mg/kg) était faite dans 97 % des cas, suivie d’une perfusion continue de 35,4 ± 6,9 mg/kg par jour. Un taux sérique supérieur à l’objectif de 20 mg/L était obtenu dans 12 % des cas. Des doses finales moyennes de 42,1 ± 9,4 mg/kg par jour ont permis d’atteindre, dans 32 % des cas, des taux supérieurs à 20 mg/L. La tolérance a été bonne avec deux élévations temporaires de la créatinine. Il n’y avait que deux cas documentés justifiant la vancomycine. La durée moyenne de traitement était de 7,7 ± 4,4 et 41 sur 65 (63 %) traitements probabilistes avaient une durée suprérieure à cinq jours alors que nos recommandations spécifient d’arrêter à j5 en l’absence de documentation microbiologique. Au total, seuls sept (10 %) traitements étaient conformes à tous nos critères.ConclusionsL’utilisation de la vancomycine n’est pas optimale. Depuis l’étude, nous avons strictement réduit ses indications. De plus, en cas de nécessité d’utilisation, nous monitorons plus agressivement la vancomycine pour ajuster plus rapidement les posologies en cas de taux trop bas.