Interference of melanin in the susceptibility profile of Sporothrix species to amphotericin B

BackgroundThe presence of melanin in the fungal cell is a major virulence factor of the genus Sporothrix since it protects the fungal cells against the defense systems.AimsThe present study aimed to investigate the interference of melanin in the susceptibility of Sporothrix brasiliensis and Sporothrix schenckii sensu stricto to amphotericin B and itraconazole, drugs recommended as therapy for disseminated and subcutaneous sporotrichosis, respectively.MethodsYeast cells were cultivated in minimal medium with or without l-DOPA in order to induce the production of melanin. Microdilution and killing assay methods were used to determine the antifungal activity against yeast cells with different amounts of melanin.ResultsThe killing assay showed that melanization protected isolates within the S. schenckii complex from amphotericin B, particularly in the lower concentrations tested.ConclusionsStudies combining amphotericin B and inhibitors of melanin are required in order to avoid this effect.

ResumenAntecedentesLa presencia de melanina en la célula fúngica es un importante factor de virulencia del género Sporothrix en el proceso de infección, pues protege al hongo de la acción del sistema inmunitario.ObjetivosEl objetivo del presente estudio fue investigar la interferencia de la melanina en la sensibilidad de Sporothrix brasiliensis y Sporothrix schenckii sensu stricto a la anfotericina B y el itraconazol, antifúngicos recomendados como terapia para la esporotricosis diseminada y la subcutánea, respectivamente.MétodosSe cultivaron células en la fase levaduriforme en medio mínimo con o sin l-DOPA con el fin de inducir la producción de melanina. La valoración de la actividad antifúngica sobre células de Sporothrix con diferente contenido en melanina se realizó mediante microdilución en caldo y curvas de mortalidad.ResultadosEl ensayo mostró que la melanización protege de la acción de la anfotericina B a las especies del complejo S. schenckii, particularmente en las concentraciones más bajas ensayadas.ConclusionesSe requieren estudios de combinación entre diferentes clases de antifúngicos o de anfotericina B con inhibidores de la melanina, con el fin de disminuir o evitar este efecto.