Pharmacocinétique des médicaments en insuffisance rénale : nouveautés

RésuméLa prévalence et l’incidence de l’insuffisance rénale chronique (IRC) ne cessent d’augmenter depuis les deux dernières décennies, notamment en raison d’une augmentation importante des cas de diabète, d’hypertension et d’obésité, principaux facteurs de risque de l’insuffisance rénale. L’IRC affecte l’élimination de médicaments non éliminés par voie rénale pouvant ainsi conduire à une toxicité involontaire ou à un faible effet thérapeutique malgré l’ajustement de la dose en fonction du débit de filtration glomérulaire. L’altération de la pharmacocinétique en IRC peut s’expliquer par la modulation des enzymes du métabolisme (cytochrome P450, phase II) et des transporteurs de médicaments dans divers organes (intestins, foie, reins et cerveau), où les toxines urémiques, les cytokines inflammatoires et l’hormone parathyroïdienne, facteurs communs présents en IRC, peuvent être tenus responsables. Cet article de revue donne un résumé complet des dernières études précliniques, cliniques et directives de la Food and Drug Administration (FDA) et permet une compréhension actuelle de l’absorption du médicament, de sa distribution, de son métabolisme et de son excrétion en IRC.

The prevalence and incidence of chronic kidney disease (CKD) has steadily increased over the past two decades attributed to an important raise of cases of diabetes, hypertension and obesity, leading risk factors of renal failure. CKD is known to impair drug disposition of non-renally eliminated medications that may lead to unintended toxicity or lower therapeutic effect despite dose adjustment according to glomerular filtration rate (GFR). Modulation of metabolism enzymes (cytochrome P450, phase II) and drug transporters in various organs (intestines, liver, kidneys and brain) are being held responsible for altered pharmacokinetics where uremic toxins, inflammatory cytokines and parathyroid hormone, common factors present in CKD, may be considered possible culprits. This review gives a thorough summary of the recent preclinical, clinical studies and Food and Drug Administration (FDA) guidelines and allows a current understanding of drug absorption, distribution, metabolism and excretion in CKD.