Effet du cinacalcet sur l’homéostasie calcique et le remodelage osseux chez 13 transplantés rénaux présentant une hyperparathyroïdie avec hypercalcémie

RésuméCette étude a pour but d’évaluer l’effet du cinacalcet sur l’homéostasie calcique et le remodelage osseux chez le patient transplanté rénal présentant une hyperparathyroïdie avec hypercalcémie. Treize adultes transplantés rénaux ayant un débit de filtration glomérulaire supérieur à 30 ml/min/1,73 m2, un calcium sérique total supérieur à 2,60 mmol/l avec un calcium ionisé supérieur à 1,31 mmol/l et une concentration circulante d’hormone parathyroïdienne supérieure à 70 pg/ml, ont reçu un traitement par cinacalcet pendant quatre mois, suivi d’une période sans traitement pendant 15 jours. Les résultats montrent que le cinacalcet abaisse significativement le calcium total et ionisé, respectivement de 2,73 (2,67–2,86) à 2,31 (2,26–2,37) mmol/l (p < 0,05) et de 1,39 (1,37–1,47) à 1,21 (1,15–1,22) mmol/l (p < 0,05) sans modifier la calciurie des 24 heures et sans modifier significativement les concentrations circulantes de parathormone (153 [115–214,9] et 166 [122–174] pg/ml). Le calcium urinaire à jeun, en revanche, diminue de 0,61 (0,27–1,02) à 0,22 (0,15–0,37) (p < 0,05) et les phosphatases alcalines osseuses augmentent de 20,5 (13–46,6) à 33,8 (12–58,9) ng/ml. Tous ces effets sont réversibles à l’arrêt du traitement. Le cinacalcet normalise donc le calcium total et ionisé par un effet pouvant être indépendant de la parathormone. L’augmentation des phosphatases alcalines osseuses, marqueurs biochimiques de la formation osseuse, associée à la diminution concomitante et significative du calcium urinaire à jeun suggère la possibilité d’un effet bénéfique du cinacalcet sur le remodelage osseux.

The purpose of the study is to assess the impact of cinacalcet on calcium and bone remodeling, in post-renal transplanted patients with persistent hypercalcaemia secondary to hyperparathyroidism. Thirteen renal-transplanted adult recipients with a glomerular filtration rate over 30 ml/min/1.73 m2, a total serum calcium > 2.60 mmol/l with ionized calcium > 1.31 mmol/l and a parathyroid hormone serum level over 70 pg/ml, were treated with cinacalcet for 4 months followed by a 15-day wash out. The results show that cinacalcet lowers significantly total and ionized calcium respectively from 2,73 (2,67–2,86) to 2,31 (2,26–2,37) mmol/l (P < 0.05) and from 1,39 (1,37–1,47) to 1,21 (1,15–1,22) mmol/l (P < 0.05) with no alteration of the 24-hour urine calcium/creatinine ratio and no significant expected PTH serum level suppression (153 [115–214,9] and 166 [122–174] pg/ml). On the other hand, fasting urine calcium was significantly decreased from 0,61 (0,27–1,02) to 0,22 (0,15–0,37) (P < 0.05) and bone-specific alkaline phosphatases increased from 20,5 (13–46,6) to 33,8 (12–58,9) ng/ml, upon cinacalcet treatment. After its discontinuation, all these effects were reversible. In conclusion, cinacalcet normalizes total and ionized calcium in renal-transplanted recipients with hypercalcemia secondary to hyperparathyroidism through a mechanism that could be independent of PTH serum level suppression. The increase in bone-specific alkaline phosphatases, biochemical markers of bone accretion and the significant decrease in fasting urine calcium suggest the possibility of a beneficial impact of cinacalcet on bone remodeling.