Apport des modèles d’hypertension artérielle monogénique à la compréhension des autres hypertensions artérielles

RésuméLa prise en charge thérapeutique de l’hypertension artérielle essentielle ou secondaire reste insuffisante du fait de variations phénotypiques de facteurs contrôlant entre autres l’excrétion sodée et la vasoconstriction. L’étude des modèles d’hypertension monogéniques a permis de mettre en évidence un certain nombre de mutations sur des gènes régulant essentiellement la rétention sodée. Dans un certain nombre de cas, des polymorphismes de ces mêmes gènes ont pu être mis en évidence avec une fréquence élevée dans la population des hypertendus. Chacun de ces polymorphismes est insuffisant pour expliquer l’HTA, mais leur accumulation chez un patient donné augmente le risque d’HTA essentielle et en cas d’HTA secondaire, la gravité de celle-ci. Ainsi, la compréhension des mécanismes de l’hyperaldostéronisme familial de type 1, du syndrome de Liddle ou d’Ulick, des mutations activatrices du récepteur minéralocorticoïde ou du syndrome de Gordon a fourni des indications sur la physiopathologie des HTA essentielles. L’étude de certaines pathologies mitochondriales ou des gènes déterminant l’hypoplasie rénale sont aussi des pistes intéressantes. Il est probable que la reconnaissance de ces mécanismes puisse un jour déboucher sur une prescription raisonnée et plus orientée des diurétiques et des antihypertenseurs.

SummaryTherapeutic control of primary or secondary hypertension remains insufficient because of the presence of individual phenotypic variations of factors acting on sodium excretion and vasoconstriction. The study of monogenic models of hypertension allows to highlight some genetic mutations, mainly responsible of sodium regulation. In some cases, polymorphisms of such genes are found with an increased frequency in hypertensive patients. Each polymorphism by itself is not sufficient to cause hypertension, but their accumulation in a patient increases the hypertensive risk in primary or secondary hypertension. Understanding familial hyperaldosteronism type 1, Liddle or Ulick syndrome, activating mutations of minéralocorticoide receptor or Gordon syndrome give indications on pathophysiology of primary hypertension. Study of some mitochondrial defects or of genes implicated in renal dysplasia also seems interesting area of research. In the future, search for such mechanisms would allow a rational and oriented use of diuretics and antihypertensive therapies.