Traitement par la darbepoetin alfa de l'anémie liée à l'insuffisance rénale chronique chez les patients dialysés : résultats d'une étude multicentrique française

RésuméLa darbepoetin alfa est une glycoprotéine originale issue du génie génétique dont la demi-vie terminale est trois fois plus longue que celle de l'érythropoïétine recombinante humaine (r-HuEPO). L'objectif de cette étude était d'évaluer chez l'insuffisant rénal chronique dialysé l'efficacité et la tolérance de la darbepoetin alfa, administrée avec une fréquence d'injection réduite. Mille huit patients français en hémodialyse et en dialyse péritonéale recevant de la r-HuEPO à dose stable soit par voie intraveineuse (i.v., n = 217), soit par voie sous-cutanée (s.c., n = 791), ont reçu de la darbepoetin alfa avec la même voie d'administration, mais avec des injections plus espacées. Les patients recevant de la r-HuEPO une fois par semaine (n = 248, 25 %) ont reçu de la darbepoetin alfa une semaine sur deux. Ceux qui recevaient de la r-HuEPO deux ou trois fois par semaine (n = 760, 75 %) ont reçu de la darbepoetin alfa une fois par semaine. La posologie de la darbepoetin alfa a été adaptée pour maintenir un taux d'hémoglobine cible compris entre 10,0 et 13,0 g/dl pendant 24 semaines. L'objectif principal de l'étude était d'étudier les variations de l'hémoglobine entre l'inclusion et la période d'évaluation (semaines 21–24). Les modifications des valeurs moyennes ajustées de l'hémoglobine n'ont pas été cliniquement significatives :+0,11 g/dl [IC 95 % : –0,30 ; 0,52]. Un rapport des doses i.v./s.c. de 0,96 [IC 95 % : 0,86 ; 1,06] à la période d'évaluation confirme que les doses requises sont similaires quelle que soit la voie d'administration. À la fin de la période d'évaluation, plus de 98 % des patients avaient un taux d'hémoglobine compris dans les valeurs cibles. Chez des patients dialysés, le traitement par la darbepoetin alfa, administrée à une fréquence d'administration réduite, maintient efficacement l'hémoglobine à la concentration cible et est bien toléré. Les données de tolérance sont concordantes avec celles des essais antérieurs.

Darbepoetin alfa is a unique genetically engineered glycoprotein with a three-fold longer terminal half-life than recombinant human erythropoietin (rHuEPO). The objective of this study was to determine if darbepoetin alfa administered at a reduced dosing frequency relative to the prior rHuEpo regimen is an effective and safe alternative for treating renal anemia in patients undergoing dialysis. A total of 1,008 French hemodialysis and peritoneal dialysis patients receiving stable rHuEPO therapy by either the intravenous (i.v., N = 217) or subcutaneous (s.c., N = 791) route were switched to darbepoetin alfa given by the same route of administration at a reduced dosing frequency. Patients receiving rHuEPO once weekly (N = 248, 25%) were switched to darbepoetin alfa every two weeks, and those receiving rHuEPO two or three times weekly (N = 760, 75%) were switched to darbepoetin alfa once weekly. The doses of darbepoetin alfa were titrated to maintain hemoglobin concentration in the target range of 10.0 to 13.0 g/dl for up to 24 weeks. The primary endpoint was the change in hemoglobin between baseline and the evaluation period (weeks 21-24). Adjusted (for covariates that might influence hemoglobin response) mean change in hemoglobin from baseline to the evaluation period was not clinically significant: +0.11 g/dl (95% CI: –0.30; 0.52). An i.v./s.c. dose ratio of 0.96 (95% CI: 0.86; 1.06) at evaluation confirms previous findings that darbepoetin alfa dose requirements were not different for the s.c. and i.v. routes. At the end of the evaluation period, more than 98% of patients successfully maintained hemoglobin within the target range and at their darbepoetin alfa assigned dosing frequency. Darbepoetin alfa was well tolerated with a safety profile consistent with that observed in previous darbepoetin alfa studies. Darbepoetin alfa administered at a reduced dosing frequency relative to the prior rHuEpo regimen effectively maintains hemoglobin in the target range in dialysis patients with renal anemia.