Syndrome d'Alport ou néphropathie héréditaire hématurique progressive avec surdité

RésuméLe syndrome d'Alport est une affection héréditaire caractérisée par l'association d'une néphropathie hématurique progressive avec anomalies ultrastructurales et immunohistochimiques des membranes basales glomérulaires, d'une surdité de perception d'évolution également progressive et parfois d'anomalies oculaires. Son incidence est de 1/5000 individus. L'atteinte rénale est sévère chez les sujets de sexe masculin et serait à l'origine d'environ 2 % des insuffisances rénales terminales. Le syndrome d'Alport est cliniquement et génétiquement hétérogène, le mode de transmission le plus fréquent étant le mode dominant lié à l'X. Il est secondaire à une anomalie de structure du collagène IV, principal constituant des lames basales. Les gènes codant pour les différentes chaînes de collagène IV ont été identifiés. Des mutations du gène COL4A5 ont été caractérisées chez plus de 300 patients atteints de syndrome d'Alport lié à l'X. Les mutations des gènes COL4A3 et COL4A4 sont impliquées dans les formes autosomiques de la maladie. Il est donc nécessaire de savoir reconnaître ce syndrome étant donné son caractère familial, sa sévérité et en conséquence l'importance du conseil génétique.

Alport syndrome is an inherited disorder characterized by progressive hematuric nephritis with structural defects of the glomerular basement membrane, and sensorineural deafness. Ocular abnormalities are frequently associated. The incidence is approximatively 1/5000. The renal disease is severe in male patients and should be responsible for 2 % of end-stage renal failure. Alport syndrome is heterogeneous at the clinical and genetic levels. It occurs as a consequence of structural abnormalities in type IV collagen, the major constituant of basement membranes. Six genetically distinct chains of type IV collagen have been identified. Mutations in the COL4A5 gene located at Xq22, and encoding the α5(IV) chain are responsible for X-linked Alport syndrome whereas COL4A3 or COL4A4 located "head to head" on chromosome 2 are involved in the rarer autosomal forms of the disease.