Cathelicidin related antimicrobial peptide, laminin, Toll-like receptors and chemokines levels in experimental hypersensitivity pneumonitis in mice

IntroductionHypersensitivity pneumonitis (HP) is an interstitial lung disease caused by unresolved inflammation and tissue repair pathologies triggered by repeated organic dust exposure. The aim of the study was to investigate changes in levels of the cathelicidin related antimicrobial peptide (CRAMP), laminin (LAM-A1), selected Toll-like receptors (TLR) and chemokines in experimental HP in mice.Materials and methodsThree and 18-month-old female C57BL/6J mice underwent inhalations of the saline extract of Pantoea agglomerans cells, Gram-negative bacterium common in organic dust and known for its pathogenic impact. The inhalations were repeated daily (28 days). ELISA was used for measuring in lung tissue homogenates concentration of CRAMP, LAM-A1, TLR2, TLR4, TLR8, CXCL9 (chemokine [C-X-C motif] ligand) and CXCL10.ResultsLevels of TLR2, TLR4 and CXCL9 were significantly higher in both young and old mice lungs already after 7 days of inhalations, while significant increase of LAM-A1 and CXCL10 was noted after 28 days, compared to untreated samples. TLR8 level was significantly augmented only in young mice. Only CRAMP level significantly declined. Significantly higher TLR8 and CXCL9 concentration in untreated samples were noted in old animals compared to young ones.ConclusionSignificant alterations of the examined factors levels indicate their role in HP pathogenesis.

RésuméIntroductionLa pneumopathie d’hypersensibilité (PHS) est une pneumopathie interstitielle causée par l’inflammation non résolue et pathologies de réparation des tissus provoquées par l’exposition répétée aux poussières organiques. Le but de cette étude est d’enquêter les changements des niveaux de cathélicidine peptide antimicrobien liés (CRAMP), laminine (LAM-A1), récepteurs de type Toll (TLR) et chimiokines dans le modèle expérimental de PHS murin.Matériels et méthodesDes souris C57BL/6J femelles âgées de 3 et 18 mois ont subi des inhalations de l’extrait salin des cellules de Pantoea agglomerans, bactérie Gram-négatif commune dans la poussière organique et connue pour son impact pathogène. Les inhalations ont été répétées quotidiennement (pendant 28 jours). Elisa a été utilisé afin de mesurer la concentration de CRAMP, LAM-A1, TLR2, TLR4, TLR8, CXCL9 (chimiokine [C-X-C motif] ligand) et CXCL10 dans les homogénats de tissu pulmonaire.RésultatsLes niveaux de TLR2, TLR4 et CXCL9 étaient significativement plus élevés dans les poumons des souris jeunes et âgées déjà après 7 jours d’inhalations, tandis que l’augmentation significative de LAM-A1 et CXCL10 était notée après 28 jours, par rapport aux échantillons non traités. Le niveau de TLR8 était significativement augmenté uniquement parmi les souris jeunes. Seul le niveau de CRAMP a diminué de manière significative. La concentration significativement plus élevée de TLR8 et CXCL9 a été notée dans les échantillons non traités chez des animaux âgés par rapport aux jeunes.ConclusionLes modifications importantes des niveaux de facteurs examinés indiquent leur rôle dans la pathogenèse de PHS.