Chronochimiothérapie à base de 5-fluorouracil, acide folinique et oxaliplatine administrée en deux jours toutes les deux semaines pour le cancer colorectal. L’expérience du CHC-Liège (Belgique)

RésuméCent dix patients consécutifs porteurs d’un cancer colorectal ont bénéficié d’une chronothérapie de 48 heures administrée toutes les deux semaines, et comportant du 5-fluorouracil (5 FU) 3 g/m2, de l’acide folinique (600 mg/m2, forme lévogyre ou 1200 mg/m2 – forme racémique) et de l’oxaliplatine (85 mg/m2 en situation adjuvante ou 100 mg/m2 en situation palliative). Les composés étaient administrés sur un mode chronomodulé, soit le 5 FU et l’acide folinique en infusion de 22 h à 10 h avec un pic à 4 h, l’oxaliplatine de 10 h à 22 h avec un pic à 16 h. La tolérance a été excellente, avec un maximum de 17 % des patients présentant une toxicité de grade 3. La toxicité fut plus importante chez les femmes, les sujets âgés (> = à 70 ans) et en cas de délivrance à débit constant. En situation adjuvante (60 patients), les survies sans progression et globale ont été observées respectivement à 76 % à 42 + mois et 88 % à 45 + mois. Parmi les 50 patients métastatiques, 52 % ont répondu de façon significative à la chimiothérapie avec un contrôle global de la maladie chez 68 %. Trente pour cent des patients ont pu bénéficier également d’une chirurgie à visée curative après la chimiothérapie d’induction. La survie médiane sans progression fut de sept mois, mais la survie médiane globale n’était pas atteinte à 31 + mois. Les sujets âgés ont eu une survie moins favorable. En conclusion, vu l’excellent index thérapeutique observé, nous proposons notre traitement chrono-FOLFOX 2-12 comme traitement standard chez les patients souffrant d’un cancer colorectal.

One hundred and ten consecutive patients suffering from a colorectal cancer received chronotherapy infused over two days every two weeks. Each course comported 5 FU 3 g/m2, folinic acid (600 mg/m2 – l. form or 1200 mg/m2 – racemic form) and oxaliplatin (85/mg/m2 – adjuvant indication or 100 mg/m2 – palliative indication). According to chronobiological concepts, 5 FU and folinic acid were infused from 10 pm to 10 am with a peak at 4 am while oxaliplatin was delivered from 10 am to 10 pm with a peak at 4 pm. The overall tolerance was excellent with a maximum of 17% patients experiencing a grade 3 toxicity. The toxicity was higher in women, in older patients (> = 70) or in case of flat infusion. In adjuvant situation (60 cases), progression free and overall survivals established respectively at 76% (42 + months) and 88% (45 + months). Fifty-two percent response rate were recorded within the palliative group (50 cases) with an overall 68% disease control. Median progression free survival was seven months but median survival was not attained at 31+ months. Thirty percent patients could benefit from a curative surgery after chemotherapy. Older patients (> = 70) experienced worsened survival. In conclusion, we think that our chrono-FOLFOX 2-12 should be proposed as standard treatment for colorectal cancer patients.