Distribution of KRAS and BRAF mutations in Moroccan patients with advanced colorectal cancer

Targeted therapies have an increasing importance in digestive oncology. To our knowledge, we are the first to report the distribution of KRAS and BRAF mutations in Moroccan patients with advanced colorectal cancer (CRC) in order to introduce targeted therapy in the arsenal of therapeutic modalities for management of this cancer in Morocco. In this study, 92 samples obtained from patients with CRC were tested for the presence of the nine most common mutations in the KRAS gene and BRAF gene. Among the tested patients, 76.09% of patients had wt-KRAS genotype and 23.91% were KRAS mutants and the majority of mutations would result in an amino acid substitution of glycine by aspartic acid (68.2%) The predominant mutations are G>A transitions and G>T transversions. Around 5% (5.43%) of the tested patients bore the V600E mutation in BRAF gene. Only one patient showing to have the V600E mutation in BRAF was also mutated-KRAS. Summing up the results about the KRAS and the BRAF mutation carriers from our study, the portion of potentially non responsive patients for the anti-EGFR treatment is 28.26%.

RésuméLes thérapies ciblées acquièrent de plus en plus d’importance en oncologie digestive. À notre connaissance, nous sommes les premiers à rapporter la distribution des mutations KRAS et BRAF chez les patients marocains atteints de cancer colorectal avancé dans le but d’introduire la thérapie ciblée dans l’arsenal des modalités thérapeutiques pour la gestion de ce type de cancer au Maroc. Dans cette étude, 92 échantillons prélevés sur des patients atteints de cancer colorectal ont été testés pour la présence des neuf mutations les plus fréquentes du gène KRAS et du gène BRAF. Parmi les patients testés, 76,09 % présentaient le génotype sauvage du KRAS contre 23,91 % mutants et la majorité des mutations se traduirait par une substitution d’acide aminé de la glycine par l’acide aspartique (68,2 %). Les mutations dominantes sont les transitions G>A et les transversions G>T. Environ 5 % (5,43 %) des patients testés portaient la mutation V600E au niveau du gène BRAF. Seul un patient portant la mutation BRAF V600E présentait également un KRAS muté. En conclusion, les résultats des mutations du KRAS et du BRAF rapportés dans notre étude montrent que la proportion des patients potentiellement non répondeurs au traitement anti-EGFR était de 28,26 %.