Persistent infection of human intestinal Caco-2 cell line by Coxsackieviruses B

Coxsackieviruses B (CV-B, Picornaviridae family, genus Enterovirus) are characterized by their ability to cause cytopathic effects in tissue culture. These viruses are considered highly cytolytic, but can establish persistence/latency in susceptible cells, indicating that a regulatory mechanism may exist to shut off viral protein synthesis and replication under certain situations. The persistence of coxsackieviral B RNA is of great interest because of its implication in the pathogenesis of several chronic human diseases. However, a few studies have dealt with the persistence of these viruses at the intestinal level. The aim of this study is to test the capacity of the six CV-B serotypes to establish persistent infection in human intestinal Caco-2 cell line. Ten CV-B isolates, including CV-B3 prototype strain (Nancy) and a recombinant isolate (B3-B4), were tested. Six CV-B isolates were found to establish persistent infections in Caco-2 cell line. Persistent replication was proved by the detection of viral RNA from cell cultures, VP1 capsid protein detection by immunofluorescence (IF) staining, and the release of infectious particles up to two months and a half after infection without any obvious cytolysis. In addition, our results suggest that the establishment of a persistent infection is serotype-independent.

RésuméLes virus coxsackie B (CV-B, famille Picornaviridae, genre Enterovirus) sont caractérisés par leur capacité d’induire un effet cytopathique en culture cellulaire. Ces virus fortement cytolytiques peuvent néanmoins établir une persistance/latence au niveau des cellules susceptibles. Un mécanisme régulateur pourrait exister empêchant la réplication et la synthèse des protéines virales sous certaines conditions. La persistance de l’ARN viral des CV-B a un grand intérêt en raison de son implication dans la pathogénie de plusieurs maladies humaines chroniques. Cependant, peu de travaux se sont intéressés à la persistance de ces virus au niveau intestinal. Le but de cette étude est de tester la capacité des six sérotypes de CV-B à établir une infection persistante au niveau des cellules intestinales humaines Caco-2. Dix isolats de CV-B, y compris la souche prototype de CV-B3 (Nancy) et un isolat recombinant de type (B3-B4), ont été testés. Six isolats de CV-B ont la capacité d’établir des infections persistantes au niveau de la lignée cellulaire Caco-2. L’infection persistante a été prouvée par la détection d’ARN viral dans les cultures cellulaires, la détection de la protéine capsidale VP1 par immunofluorescence (IFI) et la libération de particules infectieuses jusqu’à deux mois et demie en absence de lyse cellulaire. En outre, nos résultats suggèrent que l’établissement d’une infection persistante est indépendant du sérotype.