Suivi de chimérisme des populations cellulaires myéloïdes chez des patients allogreffés atteints de leucémie aiguë myéloïde : étude lyonnaise

RésuméLe chimérisme après greffe de cellules souches hématopoïétiques renseigne sur la qualité de la prise de greffe et permet d’anticiper un traitement adapté pour le patient. Le but de cette étude est de déterminer le statut de la prise de greffe et de détecter rapidement la rechute chez des patients atteints de leucémies aiguës myéloïdes ayant bénéficié d’une allogreffe. Le chimérisme est déterminé par quantification en temps réel sur des cellules spécifiques. Dans le groupe de patients (n = 65), le chimérisme a été étudié sur les cellules totales du sang, de la moelle osseuse, les populations lymphocytaires CD3+, myéloïdes CD33+ (sang) CD34+ (moelle). Après transplantation, 25 patients ont rechuté (38 %), trois de façon massive détectée dans le sang ou la moelle, 22 de façon plus insidieuse et selon deux schémas différents (GRI et GRII). Dans le GRI (n = 13) : la détermination du chimérisme sur les cellules myéloïdes CD33+ et CD34+ a permis une détection précoce de la rechute non perceptible dans les cellules totales dans 100 % des cas. Dans le GRII (n = 9) : nous avons démontré que cibler les populations myéloïdes lorsque les cellules totales et la population CD3+ expriment un chimérisme mixte permet d’identifier la rechute dans 89 % des cas. La détermination du chimérisme sur la population cellulaire myéloïde par quantification en temps réel est une analyse biologique importante, elle permet d’intervenir efficacement avant l’apparition des signes cliniques chez les patients transplantés atteints de leucémie aiguë myéloïde et améliore leur suivi.

Chimerism analysis after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation has been used to document engraftment and to adapt therapy promptly. The aim of this study was to document engraftment and to detect as soon as possible relapse in patients with acute myeloid leukaemia who underwent stem cell transplantation. Real-time quantitative polymerase chain reaction is a highly sensitive and reproducible technology. It is useful in some disease to target selected sub-populations in order to have an earlier detection of relapse on cell fractions. In the acute myeloid leukaemia (n = 65), analysis of the chimerism on whole peripheral blood cells and bone marrow cells, CD3+ cells, specific myeloid CD33+ cells (from blood) and CD34+ cells (from bone marrow) is of importance. After transplant, 25 patients relapsed (38%), three massively, with chimerism detection in whole blood and bone marrow and 22 insidiously following two different schemes (GRI and GRII). In GRI, (n = 13): chimerism of CD33+ and CD34+ cellular fractions allowed an early detection of relapse in 100% of cases undetected in whole cells whereas in GRII (n = 9): myeloid cells could identified relapse in 89% of cases when whole blood cells and CD3+ cells expressed a mixed chimerism. This study highlighted the importance of sub-cellular population chimerism documentation enable to ascertain a stable engraftment and to detect early relapse. The selection of sub-cellular population studied with high sensitive technology allows a rapid and efficient intervention before the onset of clinical signs in patient with acute myeloid leukaemia and could improve the patient's follow-up.