Biomarqueurs et thérapeutiques individualisées dans la prise en charge de l’immunosuppression acquise en réanimation

RésuméLes états septiques sévères (associant une infection bactérienne ou fongique et une réponse inflammatoire systémique), première cause de mortalité en service de réanimation, sont caractérisés par la survenue d’une immunodépression majeure. Une défaillance immunitaire similaire est observée chaque fois que l’organisme développe un rétrocontrôle négatif visant à moduler une réponse inflammatoire systémique – ce qui est le cas chez un grand nombre de patients de réanimation (après un polytraumatisme, une brûlure grave, une chirurgie lourde, une pancréatite aiguë, un accident vasculaire cérébral…). Cette défaillance immunitaire amplifie significativement le risque d’infection nosocomiale due aux risques inhérents à la réanimation (procédures vulnérantes, dispositifs invasifs, comorbidités…). Des récents biomarqueurs permettent d’identifier les patients les plus immunodéprimés et donc de proposer de nouvelles approches thérapeutiques ciblées visant à restaurer spécifiquement leurs fonctions immunitaires. Nous envisagerons dans cette revue les mécanismes physiopathologiques qui sous-tendent cette immunosuppression et les conséquences délétères qu’ils induisent. Le propos sera illustré par l’intérêt que présentent certains biomarqueurs, principalement développés en cytométrie en flux, comme la perte d’expression de HLA-DR à la surface des monocytes (marqueur de référence de l’immunodépression acquise en réanimation) ou l’augmentation du pourcentage des lymphocytes T régulateurs circulants, dans la prédiction de la survenue d’infection nosocomiale et de la mortalité.

Septic syndromes (systemic inflammatory response associated with infection) remain a major although largely under-recognized health care problem and represent the first cause of mortality in intensive care units. Regarding immune response, it is now agreed that sepsis induces an anti-inflammatory process, acting as a negative feedback. This inhibitory mechanism becomes deleterious as nearly all immune functions are rapidly compromised. The magnitude and persistence over time of this immunosuppression is correlated with nosocomial infections and mortality. Decreased HLA-DR expression on monocytes/increased percentage of regulatory T cells are biomarkers identifying patients at risk who could benefit from immunotherapy. This review attempts to integrate these new facts into an up-to-date account of sepsis pathophysiology.