TCF7L2 is associated with type 2 diabetes in nonobese individuals from Tunisia

The transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) rs7903146 T allele was associated with type 2 diabetes (T2D) in most populations worldwide. In individuals of European descent, the association with T2D was recently found to be modulated by obesity status. However, further studies are necessary to clarify if whether interaction exists among subjects of non-European descent. In the present study, we analyzed the association of rs7903146 with T2D in 90 nonobese (Body Mass Index [BMI] < 25 kg/m2), 171 overweight (25 ≤ BMI < 30 kg/m2) et 98 obese (BMI ≥ 30 kg/m2) individuals from Tunisia. The T allele was nominally associated with T2D in nonobese subjects (Odds Ratio [OR] = 3.24 [1.10–9.53], P = 0.021) whereas no effect was detected in overweight (P = 0.3) and obese (P = 0.22) individuals. Consequently, the same risk allele decreased susceptibility to obesity in T2D subjects (OR = 0.47 [0.23–0.94], P = 0.029) but not in normoglycemic controls (P = 0.44). When analyzed all together, no allelic association was observed with T2D (P = 0.20) whereas an artefactual association with decreased obesity (0.59 [0.38–0.90], P = 0.013) was detected. As in Europeans, TCF7L2 is therefore not a risk factor for obesity in Tunisians, but its effect on T2D risk is modulated by obesity. In conclusion, the TCF7L2 rs7903146 T allele is nominally associated with T2D susceptibility in nonobese individuals from Tunisia.

RésuméL’allèle T (rs7903146) du facteur de transcription TCF7L2 a été associé au diabète de type 2 (DT2) dans la plupart des populations à travers le monde. Chez des individus d’origine européenne, il a été montré que le niveau d’obésité modulait son association avec le DT2. Cependant, d’autres études sont nécessaires pour clarifier si cette interaction est aussi retrouvée chez des sujets non européens. Dans cette étude, nous avons analysé l’association du variant rs7903146 avec le DT2 chez 90 non-obèses (indice de masse corporel < 25 kg/m2), 171 individus en surpoids (25 ≤ IMC < 30 kg/m2) and 98 obèses (IMC ≥ 30 kg/m2) de Tunisie. L’allèle T était modestement associé avec le DT2 chez les individus non obèses (Odds Ratio [OR] = 3,24 [1,10–9,53], p = 0,021) alors qu’aucun effet n’a été détecté, ni chez les individus en surpoids (p = 0,3) ni chez les obèses (p = 0,22). Par conséquent, le même allèle à risque était aussi associé avec une baisse de susceptibilité à l’obésité chez les sujets DT2 (OR = 0,47 [0,23–0,94], p = 0,029) mais pas chez les individus normoglycémiques (p = 0,44). Quand on analyse tout le monde ensemble, aucune association allélique n’est observée avec le DT2 (p = 0,20) alors qu’une association artefactuelle est retrouvée avec une baisse du risque d’obésité (0,59 [0,38–0,90], p = 0,013). Tout comme chez les Européens, TCF7L2 n’est donc pas un facteur de risque d’obésité cependant son effet sur le risque de DT2 est modulé par l’obésité. En conclusion, l’allèle T du variant génétique rs7903146 de TCF7L2 est modestement associé au risque de DT2 chez les individus non obèses de Tunisie.