Inhibition par la sérotonine de l'infection par VIH-1 des macrophages en culture primaire : rôle du sous-type 5-HT1A des récepteurs sérotoninergiques

RésuméLa sérotonine ou 5-hydroxytryptamine (5-HT) est un neurotransmetteur présent également en périphérie. Cette monoamine est principalement stockée au niveau des plaquettes. Au niveau des sites inflammatoires, les lymphocytes et les macrophages peuvent être exposés à des concentrations de 5-HT de l'ordre de 100 μM. De plus, la 5-HT peut moduler la sécrétion par les monocytes/macrophages de certaines cytokines et, semble être capable de moduler certaines fonctions immunitaires via un recaptage de la 5-HT par les lymphocytes et les cellules dendritiques. Or, les processus inflammatoires (dont la lymphoprolifération et les profils sécrétoires des cytokines) gouvernent également l'infection par le VIH. Il nous est donc apparu d'intérêt d'étudier les effets de la 5-HT sur la réplication du VIH-1/Ba-L (une souche à tropisme macrophagique) dans des cultures primaires de monocytes/macrophages humains. À l'aide d'agonistes et d'antagoniste spécifiques de plusieurs sous-types de récepteurs de la 5-HT, nous avons pu mettre en évidence que la 5-HT à la concentration de 100 μM, via le sous-type de récepteurs 5-HT1A, diminuait la réplication de VIH-1/Ba-L. Cet effet est associé à une augmentation de la sécrétion de la chimiokine MIP-1α et de l'expression des ARNm de MIP-1α, à une diminution de l'expression membranaire du corécepteur au VIH, CCR5. Notre étude pharmacologique a permis de montrer pour la première fois l'effet inhibiteur de la 5-HT, avec un rôle du sous-type 5-HT1A des récepteurs sérotoninergiques, sur la réplication du VIH dans des cultures primaires de macrophages humains.

The neurotransmitter 5-hydroxytryptamine (5-HT), commonly known as serotonin, is released at peripheral sites from activated platelets. At inflammatory sites, macrophages and lymphocytes could be exposed to 5-HT concentrations up to 100 μM. Moreover, 5-HT could modulate cytokine secretion by monocytes/macrophages and immune functions through the uptake of 5-HT at these inflammatory sites from T cells and dendritic cells. HIV infection is also under the control of inflammatory processes (including T cell proliferation and cytokines secretion). On this basis, we studied explored herein the effects of 5-HT on HIV-1/Ba-L (macrophage-tropic virus) replication in primary cultures of human macrophages. This pharmacological study with isotype-selective receptor agonists and antagonist allowed us to show that the 100 μM 5-HT concentration via 5-HT1A subtype receptors could decrease HIV replication. This observation was associated with an increase of MIP-1α secretion such as an increase of MIP-1α mRNA production and with a decrease of HIV-coreceptor CCR5 cell surface expression. Our results point out for the first time the inhibitory effects of 5-HT on HIV replication in primary culture of human macrophages via activation of 5-HT1A subtype receptors.