Du gène à la maladie : les anomalies des transporteurs du cuivre

RésuméLe cuivre est un oligoélément essentiel, impliqué dans de nombreux processus métaboliques mais il est toxique à fortes doses. L’homéostasie de cet élément doit donc être finement régulée. Un déséquilibre du métabolisme du cuivre est à l’origine de maladies génétiques graves ; elles impliquent les protéines de transport du cuivre, codées par les gènes ATP7A et ATP7B. Des mutations de ces gènes ATP7A et ATP7B sont respectivement à l’origine de déficits en cuivre (maladie de Menkès) ou à l’inverse de surcharge en cet oligoélément (maladie de Wilson). Ces pathologies sont caractérisées par une grande hétérogénéité de leurs tableaux cliniques et biologiques. Cet article s’intéresse aux bases moléculaires de ces pathologies et discute du rôle des mutations de ces gènes en regard du phénotype observé.

Copper is a trace metal, essential for many biological processes. Copper is also toxic if in excessive amounts; its homeostatic balance requires a delicate regulation. Several severe hereditary human disorders of copper regulatory mechanisms have been identified; they are related to mutations in gene ATP7A and ATP7B coding for copper-transporting proteins. Those mutations result in copper deficiency for ATP7A (Menkes disease) and copper overload for ATP7B (Wilson disease). Usually, clinical and biochemical phenotypes of these diseases are disparate. This article focuses on the molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease, and discusses how causing mutations are correlated with molecular defects and disease phenotypes.