The DNA repair complex DNA-PK, a pharmacological target in cancer chemotherapy and radiotherapy

A line of investigation in the search for sensitizing tumor cells to chemotherapy or radiotherapy relies on the selection of DNA repair inhibitors. In the area of DNA repair mechanisms, DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) represents a key complex. Indeed DNA-PK is involved in the non-homologous end joining (NHEJ) process that corresponds to the major activity responsible for cell survival after ionizing radiation or chemotherapeutic treatment producing DNA double strand breaks. DNA-PK belongs to the PI3-K related kinase family and specific inhibitors have been recently selected and evaluated as radio- and chemo-sensitizers. These drugs, along with other ways to inhibit the DSBs repair process, are presented and discussed.

RésuméDans l'optique d'une sensibilisation des cellules tumorales à la radiothérapie ou à la chimiothérapie, la sélection d'inhibiteurs d'activité de réparation de l'ADN constitue une voie de recherche. Parmi les mécanismes de réparation de l'ADN, la protéine kinase dépendante de l'ADN (DNA-PK) représente un complexe clé. En effet, la DNA-PK est impliquée dans le mécanisme de réparation par recombinaison non homologue (NHEJ) lequel correspond au processus majeur de réparation des cassures double-brins de l'ADN produites par des agents chimio- ou radio-thérapeutiques. La DNA-PK appartient à la superfamille des PI3-kinases et des inhibiteurs spécifiques ont été récemment identifiés et évalués comme radio- et chimiosensibilisants. Ces agents qui diminuent l'efficacité de la réparation des cassures double-brins de l'ADN sont présentés et discutés.