FIP1L1–PDGFRA positive chronic eosinophilic leukemia in Tunisian patients

Hypereosinophilic syndromes (HES) are a heterogenous group of rare disorders characterized by sustained and otherwise unexplained overproduction of eosinophils with organ involvement and consecutive dysfunction. Detection of the FIP1L1–PDGFRA fusion gene or the corresponding cryptic 4q12 deletion in HES supports the diagnosis of chronic eosinophilic leukemia (CEL) and provides a molecular explanation for the pathogenesis of this disorder. We screened seven Tunisian patients fulfilling the WHO criteria of HES for the presence of the FIP1L1–PDGFRA fusion gene using nested reverse transcription polymerase chain reaction on peripheral blood samples. Four of the seven patients were positive for this fusion gene. Sequence analysis revealed a substantial heterogeneity of the fusion transcripts due to the involvement of several FIP1L1 exons. All patients were male. The median age at diagnosis was 24 years (range, 18–50); one patient had a history of hypereosinophilia of more than 10 years. Two patients had clinically important and symptomatic eosinophilic endomyocardial disease with thrombotic events. Splenomegaly was constant in FIP1L1–PDGFRA positive CEL but not in the other HES patients (only 1/3).

RésuméLes hyperéosinophilies essentielles sont caractérisées par une hyperéosinophilie supérieure à 1500 éléments/mm3 persistante au-delà de six mois, après exclusion d'une éosinophilie réactionnelle. Différentes altérations viscérales peuvent s'y associer leur pronostic est souvent redoutable et jusqu'à une période récente, il n'existait pas de traitement spécifique ou réellement efficace. En 2003 un gène de fusion : FIP1L1-PDGFR alpha a été retrouvée de façon récurrente dans ces syndromes, ce gène de fusion est généré à la suite d'une délétion interstitielle en 4q12 qui est cryptique à l'analyse cytogénétique standard, la protéine chimérique résultante a une activité tyrosine kinase constitutive qui répond au traitement par l'imatinib utilisé par ailleurs pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique. Nous rapportons quatre cas d'hyperéosinophilie associées à ce remaniement génétique.