Evaluation by Q-RTPCR of the efficacy of ribavirin complexed with beta-cyclodextrin against measles virus in a mouse encephalitis model

The objective of this work was to study the antiviral activity of ribavirin on measles encephalitis infection when using cyclodextrins as carriers. The use of cyclic oligosaccharides can promote the activity of many drugs and the benefit of the association of ribavirin with β-cyclodextrin has already been demonstrated in vitro. Intracranial inoculation of the rodent adapted neurovirulent CAM/RB strain of measles virus induces encephalitis in CBA/ca mice. The antiviral activity of the complex ribavirin/β-cyclodextrin at molar ratio 1:1 has been evaluated in vivo in the above encephalitis model. CBA/ca mice were treated with daily intraperitoneal injection of ribavirin (40 mg/kg) with or without β-cyclodextrin. The viral load in the brain of mice was quantified by real-time Reverse transcription-Polymerase chain reaction. Treatment of mice by the complex ribavirin/β-cyclodextrin (1:1) by intraperitoneal route decreases the viral load in the brain of 1.1 and 0.7 log10 Eq copies × mL-1 compared to distillated water and ribavirin treatment, respectively. At the same time, free ribavirin injection shows a negligible difference compared to treatment by distillated water.

RésuméCe travail étudie l'intérêt de la vectorisation de la ribavirine par les cyclodextrines dans un modèle expérimental d'encéphalite rougeoleuse chez la souris. Le bénéfice de la complexation de la ribavirine à la β-cyclodextrine a précédemment été démontré in vitro. Dans le but de tester cette association in vivo, nous avons mis au point un modèle animal d'encéphalite rougeoleuse chez la souris CBA/ca inoculée par voie intracrânienne avec la souche neurovirulente CAM/RB du virus de la rougeole. Le traitement a consisté en des injections journalières intrapéritonéales de ribavirine à 40 mg/kg ou du complexe ribavirine/β-cyclodextrine (1:1). La charge virale a été évaluée dans le cerveau par transcription inverse–réaction de polymérisation en chaîne, quantitative en temps réel. Les résultats préliminaires montrent une diminution de la charge virale dans le cerveau de 1,1 log10 Eq copies × mL-1 et de 0.7 log10 Eq copies × mL-1 comparée au traitement par l'eau distillée (contrôle négatif) et par la ribavirine seule, respectivement. Parallèlement l'injection de ribavirine libre ne présente aucun bénéfice comparé au traitement par l'eau distillée.