Drug Metabolism in the Liver

نکات کلیدی

کلمات کلیدی

مقدمه

جدول 1. خلاصه ای از نقش اصلی کبد، روده و کلیه ها در 3 مسیر متابولیسم دارویی    

مسیرهای متابولیسم دارو

شکل 1. نمودار دایره ای از بیان آنزیم های CYP450 مختلف در کبد انسان. 

جدول 2. لیست سوبستراها، مهارکننده ها و القاء کننده های شناخته شده برای مسیرهای متابولیسم فاز I، II و III

یورینیدین 5-دی فسفو-گلوکرونیل ترانس فرازها

سولفوترانسفرازها

N-استیل ترانس فرازها

گلوتاتیون S-ترانسفرازها

تیوپورین S-متیل ترانس فرازها

کاتکول O-متیل ترانسفراز

شکل 2. سلول کبدی با اجزای اصلی و حمل کننده ها. D و Da دو داروی مختلف با مسیر کلیرانس متفاوت هستند. (1)  داروی D توسط حمل کننده برداشته شده و سپس توسط مسیر فاز I به M (محصول متابولیکی اصلی) متابولیزه می شود. در ادامه تحت فرایند کونژوگه شدن توسط آنزیم های فاز II قرار گرفته و در نهایت توسط سیستم حمل کننده به داخل سیستم صفراوی وارد می شود. (2) در این سناریو، داروی Da از طریق OAT به داخل سلول کبدی وارد می شود و سپس بدون تغییر شیمیایی در مولکول دارو توسط MDR1 به خارج پمپ می شود. D: دارو؛ Da: دارو a؛ M: متابولیت؛ MC: متابولیت گلوکرونید.

محل های متابولیسم دارو

کبد

روده

شکل 3. آنزیم های متابولیزه کننده و حمل کننده در روده، سلول های روده. دارو (D) از روده به داخل سلول های روده و از آنجا به گردش خون منتقل می شوند. متابولیت ها (Da) نیز می توانند توسط حمل کننده های رو به خارج و با برداشت کننده ها تحت تاثیر قرار بگیرند.

کلیه

فاکتورهای موثر بر متابولیسم دارو

شکل 4. فاکتورهای موثر بر بیان و عملکرد آنزیم های متابولیزه کننده دارو

سن

جنس

بیماری های کبدی

جدول 3. لیست بیماری های کبدی و عوارض معمول آن بر روی آنزیم های متابولیزه کننده دارو و داروها

بیماری های کلیوی

دیابت ملیتوس

پیوند عضو

داروها (تداخلات دارویی)

پلی مورفیسم

خلاصه