کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5737559 | 1614736 | 2017 | 14 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Glutamate dehydrogenase as a neuroprotective target against brain ischemia and reperfusion
ترجمه فارسی عنوان
گلوتامات دهیدروژناز به عنوان هدف محافظت عصبی در برابر ایسکمی مغز و رپرفیوژن
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
2-aminobicyclo-(2,2,1)-heptane-2-carboxylic acidPBSFBSBCHHEPESAATOGDPMSFα-KGEGTATCAGAPDHTTCGDH2,3,5-triphenyltetrazolium chloride - 2،3،5-trihenyltetrazolium chloride4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid - 4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acidI/R - I / RAra-C - آرا- CAspartate aminotransferase - آسپارتات ترانس آمیناز یا AST alpha-ketoglutarate - آلفا کتوگلووتراتEDTA - اتیلن دی آمین تترا استیک اسید ethylene glycol tetraacetic acid - اتیلن گلیکول تتراستیک اسیدEthylenediaminetetraacetic acid - اتیلینیدامین تتراستیک اسیدtricarboxylic acid - اسید تری کربوکسیلیکischemia and reperfusion - ایسکمی و رپرفیوژنFocal ischemia - ایسکمی کانونیReperfusion - رپرفیوژنfetal bovine serum - سرم جنین گاوphenylmethylsulfonyl fluoride - فنیل متیل سولفونیل فلورایدEnergy metabolism - متابولیسم انرژیNeuroprotection - محافظت نورونی یا محافظت از عصبOxygen and glucose deprivation - محرومیت از اکسیژن و گلوکزPhosphate-buffered saline - محلول نمک فسفات با خاصیت بافریglutamate dehydrogenase - گلوتامات دهیدروژنازglyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase - گلیسرالیدید-3-فسفات دهیدروژنازIodoacetate - یو دی اتاناتIoA - یوآآ
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
علوم اعصاب (عمومی)
چکیده انگلیسی
Deregulation of glutamate homeostasis is associated with degenerative neurological disorders. Glutamate dehydrogenase (GDH) is important for glutamate metabolism and plays a central role in expanding the pool of tricarboxylic acid (TCA) cycle intermediate alpha-ketoglutarate (α-KG), which improves overall bioenergetics. Under high energy demand, maintenance of ATP production results in functionally active mitochondria. Here, we tested whether the modulation of GDH activity can rescue ischemia/reperfusion-induced neuronal death in an in vivo mouse model of middle artery occlusion and an in vitro oxygen/glucose depletion model. Iodoacetate, an inhibitor of glycolysis, was also used in a model of energy failure, remarkably depleting ATP and α-KG. To stimulate GDH activity, the GDH activator 2-aminobicyclo-(2,2,1)-heptane-2-carboxylic acid and potential activator beta-lapachone were used. The GDH activators restored α-KG and ATP levels in the injury models and provided potent neuroprotection. We also found that beta-lapachone increased glutamate utilization, accompanied by a reduction in extracellular glutamate. Thus, our hypothesis that mitochondrial GDH activators increase α-KG production as an alternative energy source for use in the TCA cycle under energy-depleted conditions was confirmed. Our results suggest that increasing GDH-mediated glutamate oxidation represents a new therapeutic intervention for neurodegenerative disorders, including stoke.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neuroscience - Volume 340, 6 January 2017, Pages 487-500
Journal: Neuroscience - Volume 340, 6 January 2017, Pages 487-500
نویسندگان
A Young Kim, Kyeong-Hoon Jeong, Jae Ho Lee, Yup Kang, Soo Hwan Lee, Eun Joo Baik,