Diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency: Modalities, indications and diagnosis strategy

Le déficit en alpha-1 antitrypsine (α1-AT) est une maladie génétique autosomique récessive dont les manifestations cliniques majeures sont principalement l'emphysème pulmonaire et la cirrhose hépatique. Malgré les recommandations de l'American Thoracic Society et de l'European Respiratory Society, le déficit en α1-AT reste encore sous-diagnostiqué. Enrayer ce sous-diagnostic passe par la mise en place d'une démarche diagnostique adaptée et efficace. L'α1-AT, glycoprotéine de masse moléculaire 52 kDa, de synthèse essentiellement hépatique, est présente dans le plasma humain à une concentration de 0,9 à 2 g/L (17 à 39 μmol/L). Il existe, pour cette antiprotéase, un polymorphisme génétique important : plus de 100 allèles sont caractérisés à ce jour. L'exploration des déficits en α1-AT fait appel, en première intention, au dosage pondéral de l'α1-AT circulante, éventuellement complété par la mesure de l'activité antiélastasique sérique. Si un déficit pondéral ou fonctionnel est détecté, deux démarches complémentaires peuvent être envisagées : la détermination du phénotype d'α1-AT par isoélectrofocalisation qui permet d'identifier les variants normaux PI M mais aussi un certain nombre de variants déficitaires, dont les plus fréquents, PI S et PI Z, ou le génotypage par PCR allèle-spécifique qui permet de caractériser les allèles déficitaires PI S et PI Z. Le recours au séquençage complet des exons codants du gène SERPINA1 se justifie pour l'identification précise des allèles déficitaires rares et des allèles qualifiés de null.