کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5918120 | 1163826 | 2009 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
PKCθ cooperates with PKCα in alloimmune responses of T cells in vivo
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
IL-2nuclear factor of κBCFSEPKCAICDNF-κBAP-1NFATFACSElectrophoretic mobility shift assay - آزمون تحرک تحرک الکتروفورزCSA - ایالات مؤتلفهٔ آمریکاInterleukin-2 - اینترلوکین-۲diacylglycerol - دیسیل گلیسیرینDAG - روزT cells - سلول های تیEMSA یا electrophoretic mobility shift assay - سنجش تغییر تحرک الکتروفورتیکCyclosporine A - سیکلوسپورینANuclear Factor of Activated T Cells - عامل هسته ای سلول های T فعال شدهactivation induced cell death - فعال شدن مرگ ناشی از سلولactivating protein-1 - فعال کردن پروتئین 1fluorescence-activated cell sorter - فلورسانس فعال سلول مرتب سازProtein kinase C - پروتئین کیناز سیcarboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester - کربوکسیفلوورسسین دی سکته سوکسینیمیدیل استر
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شناسی مولکولی
پیش نمایش صفحه اول مقاله

چکیده انگلیسی
The physiological roles of PKCα and PKCθ were defined in T cell immune functions downstream of the antigen receptor. To investigate the hypothesis that both PKC isotypes may have overlapping functions, we generated mice lacking both genes. We find that PKCαâ/â/θâ/â animals have additive T cell response defects in comparison to animals carrying single mutations in these genes. Our studies demonstrate that the activities of PKCα and PKCθ converge to regulate both IL-2 cytokine responses and T cell intrinsic alloreactivity in vivo. Mechanistically, this PKCα/θ crosstalk primarily affects the NFAT transactivation pathway in T lymphocytes, as observed by decreased phosphorylation of Ser-9 on GSK3β, reduced nuclear translocation and DNA binding of NFAT in isolated PKCαâ/â/θâ/â CD3+ T cells. This additive defect proved to be of physiological relevance, because PKCαâ/â/θâ/â mice demonstrated significantly prolonged allograft survival in heart transplantation experiments, whereas both PKCαâ/â and PKCθâ/â mice showed only minimal graft prolongation when compared to wild type controls. While PKCθ appears to be the rate-limiting PKC isotype mediating T lymphocyte activation, we here provide genetic evidence that PKCα and PKCθ have overlapping functions in alloimmunoreactivity in vivo and both PKCθ and PKCα isotypes must be targeted to prevent organ allograft rejection.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Molecular Immunology - Volume 46, Issue 10, June 2009, Pages 2071-2079
Journal: Molecular Immunology - Volume 46, Issue 10, June 2009, Pages 2071-2079
نویسندگان
Thomas Gruber, Natascha Hermann-Kleiter, Christa Pfeifhofer-Obermair, Christina Lutz-Nicoladoni, Nikolaus Thuille, Thomas Letschka, Johannes Barsig, Monika Baudler, Jianping Li, Barbara Metzler, Barbara Nüsslein-Hildesheim, Juergen Wagner,