Les porphyries héréditaires : anomalies du métabolisme de l'hème

RésuméLes huit porphyries héréditaires sont des maladies liées chacune à une atteinte spécifique d'une des enzymes de la biosynthèse de l'hème. Cliniquement, elles se manifestent par des symptômes neuroviscéraux aigus et/ou des lésions cutanées, conséquence de l'accumulation de précurseurs de l'hème. Sept porphyries sont la conséquence d'un déficit partiel d'activité enzymatique de la chaîne de biosynthèse tandis que la dernière porphyrie, récemment décrite, est due à un gain de fonction limité au tissu érythroïde. Les porphyries aiguës se manifestent par des crises intermittentes neuroviscérales, associant typiquement des douleurs abdominales sévères, des nausées, une constipation, une confusion, se compliquant parfois de crises comitiales et d'atteintes neurologiques sévères pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Les porphyries cutanées se présentent sous la forme soit de photoalgie, soit sous la forme d'une photodermatose avec fragilité de la peau accompagnée de lésions bulleuses. Ces maladies monogéniques et autosomiques pour la plupart sont de transmission dominante. Les rares porphyries récessives quant à elles se manifestent habituellement dans la petite enfance soit par une photosensibilité cutanée sévère avec hémolyse chronique, soit par des symptômes neurologiques chroniques. La fréquence des porphyries est sous-estimée du fait de leur expressivité variable et de la pénétrance incomplète. La structuration en réseau à l'échelle européenne des centres de référence a permis des avancées importantes notamment pour le diagnostic et la prise en charge des patients et de leur famille. Selon la présentation clinique, quelques tests biologiques très simples permettent d'établir un diagnostic de certitude chez tous les patients symptomatiques et d'instaurer rapidement un traitement spécifique.

The hereditary porphyrias comprise a group of eight metabolic disorders of the haem biosynthesis pathway characterised by acute neurovisceral symptoms, skin lesions or both. Each porphyria is caused by abnormal function of a separate enzymatic step resulting in a specific accumulation of haem precursors. Seven porphyrias are the consequence of a partial enzyme deficiency while a gain of function mechanism has been recently characterised in a novel porphyria. Acute porphyrias present with severe abdominal pain, nausea, constipation, confusion and seizure, which may be life threatening. Cutaneous porphyrias can be present with either acute painful photosensitivity or skin fragility and blisters. Rare recessive porphyrias usually manifest in early childhood with either severe chronic neurological symptoms or chronic haemolysis and severe cutaneous photosensitivity. Porphyrias are still underdiagnosed, but once they are suspected, and depending on the clinical presentation, a specific and simple front line test allows the diagnosis in all symptomatic patients. Diagnosis is essential to institute as soon as possible a specific treatment. Screening families to identify presymptomatic carriers is crucial to prevent chronic complications and overt disease by counselling on avoiding potential precipitants.