Actualité thérapeutique dans la mucoviscidose

RésuméNous présentons les avancées thérapeutiques survenues dans la prise en charge des patients atteints de mucoviscidose. Cela concerne des améliorations, essentiellement en termes de qualité de vie, sur des traitements antibiotiques inhalables et des agents pouvant améliorer les caractéristiques rhéologiques des secrétions bronchiques. Nous détaillerons surtout les perspectives innovantes, à savoir les modulateurs de la protéine Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) ; ces molécules d'intérêt confirmé ou encore à l'étude, visent la correction des anomalies de fonctionnement de la protéine CFTR mutée responsables des manifestations de la maladie. L'espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose nés après 2000 se situerait aux alentours de 50 ans. Cette amélioration de survie s'est faite grâce à l'organisation des soins au sein des Centre de ressource et de compétences de la mucoviscidose (CRCM) et reste encore basée sur des traitements symptomatiques à visée respiratoire et nutritionnelle. Mais la charge en soin est lourde et les résultats restent insuffisants. La mise à disposition d'antibiotiques en poudre sèche utilisables par inhalation constitue un gain de temps non négligeable pour des patients chez qui l'ensemble des soins peut atteindre deux heures quotidiennement. Depuis 2012, les modulateurs de CFTR, molécules permettant une approche pharmacologique ciblée en fonction du type des mutations, autorisent une approche plus spécifique de la maladie. L'ivacaftor (Kalydeco®), qui potentialise la fonction de la protéine CFTR correctement exprimée à la surface cellulaire a obtenu une autorisation de mise sur le marché chez des patients porteurs de la mutation G551D. Le lumacaftor va être testé en association avec l'ivacaftor chez les patients porteurs de la mutation F508del, mutation présente chez 75 % des malades. L'ataluren qui permet la production d'une protéine CFTR fonctionnelle chez des patients porteurs d'une mutation non-sens est le 3e représentant de cette nouvelle classe thérapeutique. Nous disposons actuellement de nombreux traitements symptomatiques de la mucoviscidose qui ont permis d'améliorer le pronostic de la maladie. L'apparition des modulateurs de CFTR, même s'ils sont pour l'instant limités avec Kalydeco® à un nombre restreint de patients, laisse envisager une nouvelle ère dans la prise en charge thérapeutique des patients. Des traitements personnalisés en fonction du génotype ou du type de dysfonctionnement de CFTR devraient se multiplier et modifier les stratégies thérapeutiques et le pronostic de la maladie.

We present the recent therapeutic advances in the cystic fibrosis care. It concerns improvements in symptomatic treatment with the development of dry powder inhaled antibiotics that improved quality of life, and innovative treatments namely the modulators of the cystic fibrosis transmembrane protein conductance regulator (CFTR), molecules which act specifically at the level of the defective mechanisms implied in the disease. The life expectancy of cystic fibrosis patients born after 2000, is estimated now to be about 50 years. This improvement of survival was obtained with the organization of the care within the specialized centers for cystic fibrosis (Centre de ressource et de compétences de la mucoviscidose) and remains still based on heavy symptomatic treatments. Dry powder inhaled antibiotics constitute a significant time saving for patients to whom all the care can achieve two hours daily. Since 2012, the modulators of CFTR, molecules allowing a pharmacological approach targeted according to the type of the mutations, allows a more specific approach of the disease. Ivacaftor (Kalydeco®) which potentialises the function of the CFTR protein expressed on the cellular surface is now available for patients with the G551D mutation. Lumacaftor is going to be tested in association with ivacaftor in patients with the F508del mutation, that is present in at least 75% of the patients. The ataluren which allows the production of a functional protein CFTR in patients with a no sense mutation is the third representing of this new therapeutic class. We presently have numerous symptomatic treatments for the cystic fibrosis care. The development of CFTR modulators, today available to a restricted number of patients treated with ivacaftor represents a very promising therapeutic avenue. It will represent probably the first step to a personalized treatment according to CFTR genotype.