کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
6002439 | 1182968 | 2014 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Target-mediated clearance and bio-distribution of a monoclonal antibody against the Kunitz-type protease inhibitor 2 domain of Tissue Factor Pathway Inhibitor
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
GPiHRPEGFRt½KPIFCSmAbGAGDABCmaxDIFFVIIIFXaNCANon-Compartmental Analysisi.v3,3′-diaminobenzidine - 3،3'-diaminobenzidineAUC - AUCMonoclonal antibody - آنتی بادی مونوکلونالIHC - ایمونوهیستوشیمیImmunohistochemistry - ایمونوهیستوشیمیKunitz-type protease inhibitor - بازدارنده پروتئینی Kunitz نوعclearance - ترخیص کالا از گمرکFIX - ثابتmaximum concentration - حداکثر غلظتIntravenous - داخل وریدیDouble immunofluorescence - دوز ایمونوفلورسانسfetal calf serum - سرم گوساله جنینFactor VIII - فاکتور 8Factor IX - فاکتور IXFactor Xa - فاکتور Xaarea under the curve - منطقه تحت منحنیHalf-life - نیمه عمرHorseradish peroxidase - پراکسیداز هوررادیشGlycosaminoglycans - گلیکوز آمینو گلیکان هاglycosylphosphatidylinositol - گلیکوزیل فسفاتیدیلینوزیتولEpidermal growth factor receptor - گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
پزشکی و دندانپزشکی
کاردیولوژی و پزشکی قلب و عروق
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Concizumab bound to cell surface TFPI on EA.hy926 cells and neutralised TFPI inhibition of Factor X activation. The antibody cross-reacted with rabbit TFPI, but not with rat TFPI, allowing for comparative PK studies. PK data in rats described a log-linear profile typical for a non-binding antibody, whereas PK data in rabbits revealed a non-linear, dose-dependent profile, consistent with a target-mediated clearance mechanism. Immunohistology in rabbits during target-saturation showed localisation of the antibody on the endothelium of the microvasculature in several organs. We observed a marked co-localisation with endogenous rabbit TFPI, but a negligible sub-endothelial build-up. Concizumab binds and neutralises the inhibitory effect of cell surface-bound TFPI. The PK profile observed in rabbits is consistent with a TFPI-mediated drug disposition. Double immunofluorescence shows co-localisation of the antibody with TFPI on the endothelium of the microvasculature and points to this TFPI as a putative target involved in the clearance mechanism.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Thrombosis Research - Volume 133, Issue 3, March 2014, Pages 464-471
Journal: Thrombosis Research - Volume 133, Issue 3, March 2014, Pages 464-471
نویسندگان
Lene Hansen, Lars Christian Petersen, Brian Lauritzen, Jes Thorn Clausen, Susanne Nedergaard Grell, Henrik Agersø, Brit Binow Sørensen, Ida Hilden, Kasper Almholt,