Colorectal adenomatous polyposis syndromes: Genetic determinism, clinical presentation and recommendations for care

Les polyposes adénomateuses colorectales correspondent à un groupe hétérogène d'affections à transmission autosomique dominante ou récessive. Les connaissances relatives à leur déterminisme génétique se sont enrichies au cours des dernières décennies et le diagnostic moléculaire est devenu plus complexe. Ainsi, il apparaît que certaines polyposes liées à APC peuvent être dues à des altérations en mosaïque de ce gène ou à des mutations constitutionnelles d'un type rare, méconnues par les techniques d'analyse classiques. De même, de nouvelles données sont disponibles concernant la polypose associée à MUYTH et de nouvelles entités rares ont été récemment décrites : polyposes liées à une mutation du gène de l'axine 2, des gènes POLE ou POLD1 et à des mutations bi-alléliques des gènes MMR. L'étude génétique moléculaire est initiée chez un individu atteint (« cas index ») à l'occasion d'une consultation de génétique oncologique. Ses modalités sont en cours de transformation avec l'avènement récent et la mise à disposition des techniques de nouvelle génération, dites « à haut débit ». Un test moléculaire ciblé peut être proposé dans un second temps aux apparentés à risque du cas index après que la mutation causale a été identifiée. Le risque de cancer colorectal des individus atteints est très élevé en l'absence de prise en charge adéquate et complexe qui doit être mise en place au mieux au sein de centres experts. Cette revue a pour objectif de faire un « état des lieux » des connaissances relatives aux polyposes adénomateuses colorectales en se focalisant sur les aspects innovants.