Les perspectives thérapeutiques

RésuméLa maladie cœliaque est une entéropathie inflammatoire déclenchée par l'ingestion de gluten, pour laquelle il n'existe à l'heure actuelle qu'un seul traitement, certes efficace mais contraignant : le régime sans gluten. Une meilleure connaissance de la physiopathologie de cette maladie a récemment ouvert de nouvelles perspectives thérapeutiques. La première approche consiste à réduire voire éliminer les motifs antigéniques responsables de la réponse inflammatoire. Pour cela, l'utilisation de blés moins immunogènes a été suggérée mais semble difficile à réaliser. La digestion complète du gluten dans la lumière digestive en fragments non immunogènes paraît être plus prometteuse, soit en utilisant un polymère capable de séquestrer les protéines du gluten, soit via l'administration orale de propyl-endopeptidases exogènes. Deux enzymes de ce type sont en cours de développement. L'utilisation d'inhibiteurs de la transglutaminase tissulaire a également été suggérée et est en cours d'étude. Enfin, le blocage du site de liaison des peptides aux molécules HLA par des analogues peptidiques a été proposé et doit à présent faire l'objet d'études in vivo. Pour les malades atteints de sprue réfractaire, l'interleukine-15 pourrait être une cible thérapeutique améliorant le pronostic sévère de ces patients. Idéalement, une approche préventive utilisant en particulier le rôle potentiel des infections à Rotavirus dans la survenue de la maladie serait à proposer.

Celiac disease (CD) is a chronic inflammatory enteropathy caused by the ingestion of gluten. A safe and efficient but unpleasant treatment exists for CD in form of a strict gluten-free diet. Thus, there is a need for new treatment strategies, which are based on the improved and advanced understanding of the pathophysiology of CD. The first strategy consists in reducing or even eliminating major antigenic motifs in gluten, responsible for the inflammatory reaction. The use of less immunogenic wheat was suggested but this seems rather difficult to realize. However, a complete digestion of the immunogenic parts of gluten looks very promising. This can be obtained by the use of polymers, capable to sequester gluten proteins or even better via the exogenous administration of propyl-endopeptidases, with two different enzymes under development. Another approach could be the use of inhibitors of tissue transglutaminase, a strategy which is under clinical investigation. Alternatively, inhibition of the site of liaison of immunostimulatory peptides with HLA molecules was suggested and is also under investigation in vivo. For patients suffering from refractory sprue, the inhibition of IL15 might be of therapeutic interest with the hope to improve the fatal outcome of many of these patients. However, the ultimate treatment approach is in form of prevention and the role of infectious agents, such as Rotavirus, in disease onset has to be considered.